수술로 절제 가능한 두경부 편평암종의 신보강 치료를 위한 저선량 방사선요법 + 아파티닙과 병용한 티슬레리주맙
2025년 12월 21일 업데이트: Xingchen Peng, West China Hospital
수술로 절제 가능한 두경부 편평암종의 신보강 치료를 위한 저선량 방사선 요법과 아파티닙과 병용한 티슬레리주맙에 대한 전향적 단일군 임상 연구
이 연구의 목적은 수술로 절제 가능한 두경부 편평상피암종 환자를 대상으로 저선량 방사선 요법과 아파티닙 신보강 요법을 병용한 티슬렐리주맙의 안전성과 내약성을 평가하는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
두경부 편평 세포 암종(HNSCC)은 두경부의 가장 흔한 악성 종양입니다. HNSCC 환자의 60% 이상이 진단 당시 국소 진행성 또는 전이성 질환을 갖고 있으며, 5년 전체 생존율은 60% 미만입니다. 이들 환자의 임상 결과는 여전히 개선될 필요가 있습니다.
신보조요법은 이론적으로 종양의 부피를 줄이고 장기 보유율을 높이며 원격 전이율을 줄일 수 있습니다. 그러나 비인두 암종 외에도 여러 제III상 임상 시험 결과에서는 절제 가능한 HNSCC 환자에 대한 신보조 화학요법의 유의미한 생존 이점이 입증되지 않았습니다. HNSCC 환자의 예후를 개선하기 위해 새로운 신보강 치료 옵션을 탐색하는 것이 시급합니다.
PD-1/PD-L1 억제제와 같은 면역요법은 악성 종양 치료에 탁월한 효율성을 보여왔습니다. 항PD-1 치료법은 재발성/전이성 HNSCC의 1차 치료법으로 승인되었습니다. 국소적으로 진행되고 절제 가능한 HNSCC의 치료를 위한 신보조 면역요법이 일부 시험에서 실행 가능한 것으로 입증되었습니다.
비가역적 ErbB 티로신 키나제 억제제(TKI)인 아파티닙은 재발성 및/또는 전이성 HNSCC의 2차 치료제로 사용되어 왔습니다. 그러나 HNSCC의 수술 전 치료에 아파티닙을 사용하는 것에 대한 높은 수준의 증거 기반 의학적 증거가 부족합니다. 2018년에 발표된 이전 연구에서는 아파티닙을 수술 전에 안전하게 투여할 수 있음이 확인되었습니다.
방사선요법은 대부분의 두경부암 환자의 표준 또는 보조 치료법입니다. HNSCC에서는 방사선요법과 면역요법을 결합하면 효과적인 항종양 면역 반응을 유도하는 것으로 나타났습니다. 그 메커니즘은 암세포에 대한 직접적인 세포독성 효과 외에도 방사선요법이 종양 미세환경을 리모델링하고 종양 침윤 면역세포의 수와 구성에 영향을 미쳐 면역관문억제제 요법에 대한 반응을 변화시키는 것일 수 있습니다.
그러나 기존의 방사선치료는 구강건조, 삼킴곤란, 구강점막염, 통증 등의 부작용을 동반하는 경우가 많아 환자의 삶의 질을 저하시키며, 심각한 부작용으로 인해 치료가 중단되는 경우도 있다. 치료. 저선량 방사선요법(LDRT)은 일반적으로 분할당 2 그레이(Gy) 이하, 총 선량이 최대 10 Gy인 방사선 요법으로 정의되며 비절제 치료법으로 간주됩니다. LDRT는 비교하여 환자에게 미치는 영향이 적습니다. LDRT는 기존 방사선 요법에 비해 독성이 낮아 정위 방사선 요법이 적용되지 않는 종양 병변에 적합합니다. 낮은 방사선 요법 독성 외에도 LDRT는 종양 면역 미세 환경을 재프로그래밍하여 종양 퇴행을 일으키는 것으로 나타났습니다.
결론적으로, 연구자들은 절제 가능한 HNSCC 환자를 위한 신보강 치료 옵션으로 저선량 방사선 요법과 표피 성장 인자 수용체-TKI(아파티닙)를 병용한 항PD1 면역요법 테슬리주맙의 효능과 안전성을 조사하기 위해 이 연구를 설계했습니다. 이러한 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하는 것이 목표입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, 중국, 610000
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
병리학적으로 확인된 HNSCC(비인두암종 제외)가 확인되고 다음 조건을 충족하는 환자:
- 새로 진단되었고 원격 전이가 없었으며 수술로 간주되었습니다.
- 두경부 외과 의사에 의해 평가된 절제 가능;
- 수술을 받을 의향이 있었습니다.
- 동부협동종양학그룹(ECOG) 성과 상태 0-1.
적절한 기관 및 골수 기능:
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10^9/L, 헤모글로빈 ≥ 80 g/L, 혈소판 ≥ 80 × 10^9/L;
- ALT, AST 및 ALP < 2.5× 정상 상한(ULN), 총 빌리루빈 ≤ 2×ULN; 알부민≥ 2.8g/dL;
- 크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/min;
- INR≤ 1.5, APTT≤ 1.5×ULN.
- 서면 동의.
제외 기준:
- 기타 악성종양의 병력(피부기저세포암종, 피부편평상피암종, 표재성방광암, 상피자궁경부암, 위장점막암 등 완치되어 5년 이내에 재발하지 않은 악성종양의 병력은 제외) 등.)
- 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 기록되어 있는 경우.
- 알레르기 질환의 병력, 약물에 대한 심각한 과민 반응 또는 연구 약물 성분에 대한 알레르기.
다음과 같은 이전 치료 중 하나:
- 항-PD-1, 항-PD-L1/2, 항-CTLA-4 항체, 항-EGFR 항체 또는 EGFR-TKI;
- 항종양 백신;
- 첫 번째 투여 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 계획된 전염병에 대한 활성 백신;
- 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술 또는 심각한 외상,
- 이전 항종양 요법의 독성이 CTCAE 버전 5.0 1등급 이하 또는 포함/제외 기준에 지정된 수준으로 회복되지 않았습니다.
- 2등급 이상의 심장 기능 장애(NYHA 기준), 허혈성 심장 질환, 심실상성 또는 심실성 부정맥, 잘 조절되지 않는 당뇨병, 잘 조절되지 않는 고혈압, 심초음파 박출률 < 50% 등과 같은 심각한 의학적 질병이 있는 경우.
- 간질성 폐렴, 비감염성 폐렴, 활동성 폐결핵 또는 치료로 조절되지 않는 폐결핵 감염 병력이 있는 경우.
- 갑상선 기능 항진증 또는 기질성 갑상선 질환이 있는 경우.
- 활동성 감염이 있거나, 스크리닝 기간 중 또는 첫 번째 투여 전 48시간 동안 설명할 수 없는 발열이 있는 경우.
- 활동성 B형 또는 C형 간염이 있는 경우, HIV 검사 양성 병력이 있는 경우, 후천성 면역결핍 증후군이 있는 경우.
- 명확한 신경학적 또는 정신적 장애의 병력.
- 약물 남용 또는 알코올 남용의 병력.
- 임신 또는 수유 중인 여성, 스크리닝 기간부터 연구 종료 후 3개월까지 생식 계획이 있는 여성, 피임법 없이 성관계를 갖는 여성, 또는 적절한 피임법을 취할 의지가 없는 여성.
- 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임상시험용 약물을 투여받았거나 동시에 다른 임상시험에 등록한 경우.
- 연구자가 판단한 본 연구에 포함하기에 적합하지 않은 기타 요인.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료 코호트
|
1a상 임상시험에서는 1군에 2Gy/1f(1일차), 2군에 4Gy/2f(1~2일차), 1군에 10Gy/5f(1~5일차)의 저선량 방사선치료를 실시했다. 삼.
Ib상에서의 방사선 치료 용량은 Ia상의 효능과 독성에 따라 판단되었습니다.
200mg ivgtt q3w
경구 30mg 1일 1회
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성(DLT) 발생률.
기간: 수술 중
|
용량 제한 독성(DLT)은 실험에서 환자가 견딜 수 있는 방사선 요법의 최대 안전 용량입니다.
|
수술 중
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용
기간: 최대 12주
|
부작용은 CTCAE 기준을 사용하거나 계획되지 않은 수술 지연이 있는 부작용이 있는 참가자의 수로 정의되었습니다.
|
최대 12주
|
|
주요 병리학적 반응
기간: 수술 중
|
주요 병리학적 반응(MPR)은 생존 가능한 종양 세포가 10% 미만인 것으로 정의되었습니다.
|
수술 중
|
|
병리학적 완전 반응
기간: 수술 중
|
병리학적 완전 반응(pCR)은 생존 가능한 종양 세포가 없는 것으로 정의되었습니다.
|
수술 중
|
|
객관적인 응답률
기간: 최대 8주
|
객관적 반응률(ORR)은 RECIST 기준을 사용하여 CR 또는 PR의 전반적인 반응이 가장 좋은 참가자의 비율로 정의되었습니다.
|
최대 8주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Xingchen Peng, Professor, West China Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ferris RL, Blumenschein G Jr, Fayette J, Guigay J, Colevas AD, Licitra L, Harrington K, Kasper S, Vokes EE, Even C, Worden F, Saba NF, Iglesias Docampo LC, Haddad R, Rordorf T, Kiyota N, Tahara M, Monga M, Lynch M, Geese WJ, Kopit J, Shaw JW, Gillison ML. Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1856-1867. doi: 10.1056/NEJMoa1602252. Epub 2016 Oct 8.
- Haddad R, O'Neill A, Rabinowits G, Tishler R, Khuri F, Adkins D, Clark J, Sarlis N, Lorch J, Beitler JJ, Limaye S, Riley S, Posner M. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy (sequential chemoradiotherapy) versus concurrent chemoradiotherapy alone in locally advanced head and neck cancer (PARADIGM): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Mar;14(3):257-64. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70011-1. Epub 2013 Feb 13.
- Cohen EE, Karrison TG, Kocherginsky M, Mueller J, Egan R, Huang CH, Brockstein BE, Agulnik MB, Mittal BB, Yunus F, Samant S, Raez LE, Mehra R, Kumar P, Ondrey F, Marchand P, Braegas B, Seiwert TY, Villaflor VM, Haraf DJ, Vokes EE. Phase III randomized trial of induction chemotherapy in patients with N2 or N3 locally advanced head and neck cancer. J Clin Oncol. 2014 Sep 1;32(25):2735-43. doi: 10.1200/JCO.2013.54.6309. Epub 2014 Jul 21.
- Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, Matuszewska K, Lefebvre JL, Greiner RH, Giralt J, Maingon P, Rolland F, Bolla M, Cognetti F, Bourhis J, Kirkpatrick A, van Glabbeke M; European Organization for Research and Treatment of Cancer Trial 22931. Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med. 2004 May 6;350(19):1945-52. doi: 10.1056/NEJMoa032641.
- Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, Jacobs J, Campbell BH, Saxman SB, Kish JA, Kim HE, Cmelak AJ, Rotman M, Machtay M, Ensley JF, Chao KS, Schultz CJ, Lee N, Fu KK; Radiation Therapy Oncology Group 9501/Intergroup. Postoperative concurrent radiotherapy and chemotherapy for high-risk squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2004 May 6;350(19):1937-44. doi: 10.1056/NEJMoa032646.
- Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Mathers C, Parkin DM, Pineros M, Znaor A, Bray F. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer. 2019 Apr 15;144(8):1941-1953. doi: 10.1002/ijc.31937. Epub 2018 Dec 6.
- Pulte D, Brenner H. Changes in survival in head and neck cancers in the late 20th and early 21st century: a period analysis. Oncologist. 2010;15(9):994-1001. doi: 10.1634/theoncologist.2009-0289. Epub 2010 Aug 26.
- Denaro N, Merlano MC, Russi EG. Follow-up in Head and Neck Cancer: Do More Does It Mean Do Better? A Systematic Review and Our Proposal Based on Our Experience. Clin Exp Otorhinolaryngol. 2016 Dec;9(4):287-297. doi: 10.21053/ceo.2015.00976. Epub 2016 Jun 25.
- Harari PM. Promising new advances in head and neck radiotherapy. Ann Oncol. 2005;16 Suppl 6:vi13-vi19. doi: 10.1093/annonc/mdi453.
- Geoffrois L, Martin L, De Raucourt D, Sun XS, Tao Y, Maingon P, Buffet J, Pointreau Y, Sire C, Tuchais C, Babin E, Coutte A, Rolland F, Kaminsky MC, Alfonsi M, Lapeyre M, Saliou M, Lafond C, Jadaud E, Gery B, Zawadi A, Tourani JM, Khoury C, Henry AR, Hasbini A, Guichard F, Borel C, Meert N, Guillet P, Calais MH, Garaud P, Bourhis J. Induction Chemotherapy Followed by Cetuximab Radiotherapy Is Not Superior to Concurrent Chemoradiotherapy for Head and Neck Carcinomas: Results of the GORTEC 2007-02 Phase III Randomized Trial. J Clin Oncol. 2018 Nov 1;36(31):3077-3083. doi: 10.1200/JCO.2017.76.2591. Epub 2018 Jul 17.
- Machiels JP, Haddad RI, Fayette J, Licitra LF, Tahara M, Vermorken JB, Clement PM, Gauler T, Cupissol D, Grau JJ, Guigay J, Caponigro F, de Castro G Jr, de Souza Viana L, Keilholz U, Del Campo JM, Cong XJ, Ehrnrooth E, Cohen EE; LUX-H&N 1 investigators. Afatinib versus methotrexate as second-line treatment in patients with recurrent or metastatic squamous-cell carcinoma of the head and neck progressing on or after platinum-based therapy (LUX-Head & Neck 1): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 May;16(5):583-94. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70124-5. Epub 2015 Apr 16.
- Guo Y, Ahn MJ, Chan A, Wang CH, Kang JH, Kim SB, Bello M, Arora RS, Zhang Q, He X, Li P, Dechaphunkul A, Kumar V, Kamble K, Li W, Kandil A, Cohen EEW, Geng Y, Zografos E, Tang PZ. Afatinib versus methotrexate as second-line treatment in Asian patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck progressing on or after platinum-based therapy (LUX-Head & Neck 3): an open-label, randomised phase III trial. Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(11):1831-1839. doi: 10.1093/annonc/mdz388.
- Burtness B, Haddad R, Dinis J, Trigo J, Yokota T, de Souza Viana L, Romanov I, Vermorken J, Bourhis J, Tahara M, Martins Segalla JG, Psyrri A, Vasilevskaya I, Nangia CS, Chaves-Conde M, Kiyota N, Homma A, Holeckova P, Del Campo JM, Asarawala N, Nicolau UR, Rauch D, Even C, Wang B, Gibson N, Ehrnrooth E, Harrington K, Cohen EEW; LUX-Head & Neck 2 investigators. Afatinib vs Placebo as Adjuvant Therapy After Chemoradiotherapy in Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Aug 1;5(8):1170-1180. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1146.
- Machiels JP, Bossi P, Menis J, Lia M, Fortpied C, Liu Y, Lhommel R, Lemort M, Schmitz S, Canevari S, De Cecco L, Guzzo M, Bianchi R, Quattrone P, Crippa F, Duprez T, Lalami Y, Quiriny M, de Saint Aubain N, Clement PM, Coropciuc R, Hauben E, Licitra LF. Activity and safety of afatinib in a window preoperative EORTC study in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). Ann Oncol. 2018 Apr 1;29(4):985-991. doi: 10.1093/annonc/mdy013.
- Barsoumian HB, Ramapriyan R, Younes AI, Caetano MS, Menon H, Comeaux NI, Cushman TR, Schoenhals JE, Cadena AP, Reilly TP, Chen D, Masrorpour F, Li A, Hong DS, Diab A, Nguyen QN, Glitza I, Ferrarotto R, Chun SG, Cortez MA, Welsh J. Low-dose radiation treatment enhances systemic antitumor immune responses by overcoming the inhibitory stroma. J Immunother Cancer. 2020 Oct;8(2):e000537. doi: 10.1136/jitc-2020-000537.
- Karam SD, Raben D. Radioimmunotherapy for the treatment of head and neck cancer. Lancet Oncol. 2019 Aug;20(8):e404-e416. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30306-7. Epub 2019 Jul 29.
- Lee NCJ, Kelly JR, Park HS, An Y, Judson BL, Burtness BA, Husain ZA. Patterns of failure in high-metastatic node number human papillomavirus-positive oropharyngeal carcinoma. Oral Oncol. 2018 Oct;85:35-39. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.08.001. Epub 2018 Aug 20.
- Leidner R, Crittenden M, Young K, Xiao H, Wu Y, Couey MA, Patel AA, Cheng AC, Watters AL, Bifulco C, Morris G, Rushforth L, Nemeth S, Urba WJ, Gough M, Bell RB. Neoadjuvant immunoradiotherapy results in high rate of complete pathological response and clinical to pathological downstaging in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma. J Immunother Cancer. 2021 May;9(5):e002485. doi: 10.1136/jitc-2021-002485.
- He K, Barsoumian HB, Bertolet G, Verma V, Leuschner C, Koay EJ, Ludmir EB, Hsu E, Pisipati E, Voss TA, Puebla-Osorio N, Cortez MA, Welsh JW. Novel Use of Low-Dose Radiotherapy to Modulate the Tumor Microenvironment of Liver Metastases. Front Immunol. 2021 Dec 15;12:812210. doi: 10.3389/fimmu.2021.812210. eCollection 2021.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 7월 31일
기본 완료 (실제)
2025년 4월 10일
연구 완료 (실제)
2025년 4월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 7월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 7월 9일
처음 게시됨 (실제)
2024년 7월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 12월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 21일
마지막으로 확인됨
2025년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2024-795
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .