Низкодозная лучевая терапия плюс тислелизумаб в сочетании с афатинибом для неоадъювантного лечения хирургически резектабельной плоскоклеточной карциномы головы и шеи

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше.

2. Пациенты с патологически подтвержденным HNSCC (за исключением рака носоглотки) соответствуют следующим условиям:

   • были впервые диагностированы и без отдаленных метастазов; были расценены хирургическим путем
   • резектабельность оценивается хирургом головы и шеи;
   • были готовы сделать операцию.
3. Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.

4. Адекватная функция органов и костного мозга:

   • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л, гемоглобин ≥ 80 г/л, тромбоцитов ≥ 80 × 10^9/л;
   • АЛТ, АСТ и ЩФ < 2,5×ВГН, общий билирубин ≤ 2×ВГН; альбумин ≥ 2,8 г/дл;
   • клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин;
   • МНО< 1,5, АЧТВ< 1,5×ВГН.
5. Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением злокачественных опухолей, которые были излечены и не рецидивировали в течение 5 лет, таких как базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки in situ и рак слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, и т. д.)
2. У вас есть активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения, или документально подтвержденная история клинически тяжелого аутоиммунного заболевания.
3. Любые аллергические заболевания в анамнезе, тяжелая реакция гиперчувствительности на лекарственные препараты или аллергия на компоненты исследуемого препарата.

4. Любая предшествующая терапия с:

   • антитело анти-PD-1, анти-PD-L1/2, антитело анти-CTLA-4, антитело анти-EGFR или EGFR-TKI;
   • противоопухолевая вакцина;
   • любая активная вакцина против инфекционного заболевания в течение 4 недель до первой дозы или запланированная в течение периода исследования;
   • крупная операция или серьезная травма в течение 4 недель до приема первой дозы;
   • токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не восстановилась до уровня ≤ CTCAE версии 5.0, степени 1 или уровня, указанного в критериях включения/исключения.
5. При серьезных соматических заболеваниях, таких как сердечная дисфункция II степени и выше (критерии NYHA), ишемическая болезнь сердца, наджелудочковая или желудочковая аритмия, плохо контролируемый сахарный диабет, плохо контролируемая артериальная гипертензия, эхокардиографическая фракция выброса < 50% и др.
6. При интерстициальном пневмоните, неинфекционном пневмоните, активном туберкулезе легких или туберкулезной инфекции легких в анамнезе, которые не контролировались лечением.
7. При гипертиреозе, или органическом заболевании щитовидной железы.
8. При активной инфекции или необъяснимой лихорадке в период скрининга или за 48 часов до введения первой дозы.
9. При активном гепатите B или C, известном положительном тесте на ВИЧ в анамнезе или синдроме приобретенного иммунодефицита.
10. В анамнезе явное неврологическое или психиатрическое расстройство.
11. История злоупотребления наркотиками или алкоголем.
12. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или имеют репродуктивный план с периода скрининга до 3 месяцев после окончания исследования, или занимаются сексом без мер контрацепции, или не желают принимать соответствующие меры контрацепции.
13. Получали любой исследуемый препарат в течение 4 недель до первой дозы или одновременно участвовали в другом клиническом исследовании.
14. Любые другие факторы, которые не подходят для включения в это исследование, оценивают исследователи.