進行性NKG2DL+固形腫瘍の治療におけるNKG2D CAR-T(KD-025)

包含基準:

1. 卵巣がん、胆管がん、結腸直腸がんなど、病理組織学的または細胞学的に進行性固形腫瘍と診断された患者。
2. 患者が標準治療に失敗する、または標準治療に耐えられない、または標準治療がない場合、標準治療の推奨事項は、国家包括的がんネットワーク (NCCN) のガイドラインの最新版または中国臨床腫瘍学会のガイドライン ( CSCO);
3. 年齢は18～70歳。
4. ECOG スコア 0-1。
5. 予想生存期間 ≥ 3 か月。
6. 患者は凝固パラメータを満たしている必要があり、アフェレーシスのための適切な末梢静脈アクセスが必要であり、CAR T 細胞を製造するのに十分な PBMC も持っている必要があります。
7. NKG2DL（0〜12点の陽性総合スコアによると、NKG2DLの陽性SCORE≧2）免疫組織化学により陽性が確認された。 生検組織は 1 年以内である必要があり、そうでない場合は、最近の外科的または診断的生検から新しい組織材料を取得する必要があります。
8. 適格な臓器および骨髄機能は次のように定義されます:1) 絶対好中球数 ≥1.5×10^9/L、リンパ球数 ≥0.5×10^9/L、血小板数 ≥90×10^9/L、ヘモグロビン ≥90g/ L (7 日間以内に輸血もエリスロポエチンもなし); 2) 総ビリルビン ≤2ULN;血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.5ULN (肝転移がある場合は 2.5 倍以下); 3) クレアチニン≤1.5ULN または eGFR≥ 60mL /min/1.73m^2 [eGFR=186×(年齢)-0.203×SCr-1.154(mg/dl)、 女性の eGFR タイミングは 0.742]。 4) 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5ULN。 5）肺機能：≤グレード1の呼吸困難（NCI-CTCAE V5.0による）、SaO2≧91％。 6) 心機能：登録の1か月前に心エコー検査により検出された心臓駆出率（LVEF）またはMUGA≧50％。
9. 患者は、RECIST 1.1 で定義されている測定可能な病変を持っていなければなりません。
10. 患者は検査を十分に理解し、自発的にインフォームドコンセントに署名します。
11. 患者は、研究期間中、および最後の細胞注入後少なくとも12か月間、連続2回のPCR検査でCAR-T細胞が検出されなくなるまで、承認された避妊法（経口避妊薬、バリア装置、iud、禁忌薬など）を使用することに同意する。

除外基準:

1. 患者は遺伝子治療（CAR-T細胞療法を含む）またはT細胞療法を受けている、活動性細菌またはウイルスまたは真菌感染症があり、抗感染症治療後にコントロールされていない（注入72時間前に血液検査が陽性）、梅毒、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、活動性B型肝炎(HBV DNA≧500IU/ml)またはc型肝炎(抗HCV陽性および分析法の検出限界を超えるHCV RNA)。
2. 患者は自己免疫疾患または臓器移植を患っており、慢性全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制薬を必要としています。
3. コントロールされていない高血圧薬の投与を含む重篤な心臓または肺疾患の病歴、および過去6か月以内に発生したあらゆる症状：うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類3以上）、心臓血管形成術およびステント、心筋梗塞、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重篤な心臓病。
4. 臨床的に関連する中枢神経系（CNS）転移および/または病状（発作、脳虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSに影響を与える自己免疫疾患など）が検出された。
5. 神経症、精神病、免疫学、代謝、感染症などの治療における患者の病歴や既存の証拠、または臨床検査値の異常は、研究の結果を混乱させたり、研究中の患者の参加を妨げたりする可能性があります。研究者による治療において患者の最善の利益に参加しない。
6. 患者は、血液悪性腫瘍の病歴、または他の悪性原発性固形腫瘍の同時病歴を有する。ただし、以下の場合を除く： 1) 根治的治療後 3 年以上疾患の証拠がない子宮頸癌または上皮内乳癌の患者。 2) 原位置での腫瘍の明確な切除に成功し、5 年以上病気の証拠がない患者。
7. 研究開始前4週間以内に化学療法、放射線療法、低分子療法、生物学的癌療法、免疫療法、またはその他の実験薬を受けている。
8. 妊娠中または授乳中の女性。
9. 研究者は、患者が、研究の結果を混乱させ、フルタイムの研究への患者の参加や対照医療ではなく協力的な試験の要件を妨げる可能性のある状態、治療法、または臨床検査異常に関する過去の証拠を持っている、または現在の歴史的証拠を持っているとみなします。 、心理的、家族的、社会的、または地理的条件、または参加しない。