NKG2D CAR-T(KD-025) в лечении распространенных солидных опухолей NKG2DL+

Критерии включения:

1. У пациентов гистопатологически или цитологически диагностированы солидные опухоли поздней стадии, такие как рак яичников, холангиокарцинома и колоректальный рак.
2. Пациенты не справляются со стандартным лечением или не переносят стандартное лечение, или стандартное лечение отсутствует, рекомендации по стандартному лечению относятся к последней версии рекомендаций Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) или руководств Китайского общества клинической онкологии ( КСКО);
3. Возраст 18-70 лет;
4. оценка ECOG 0-1;
5. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
6. Пациенты должны соответствовать параметрам коагуляции и иметь адекватный доступ к периферическим венам для афереза, а также иметь достаточное количество РВМС для производства CAR Т-клеток;
7. NKG2DL (по положительному комплексному баллу 0-12 баллов, положительный SCORE NKG2DL ≥2) положительный, подтвержденный иммуногистохимией. Биопсионная ткань должна быть не старше 1 года, в противном случае необходимо получить новый тканевый материал из недавней хирургической или диагностической биопсии;
8. Приемлемые функции органов и костного мозга определяются следующим образом: 1) Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л, количество лимфоцитов ≥0,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥90×10^9/л, гемоглобин ≥90 г/л. L (без переливания крови или эритропоэтина в течение 7 дней); 2) Общий билирубин ≤2ULN; Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5ВГН (≤2,5 раза при метастазах в печень); 3) Креатинин ≤1,5ВГН или рСКФ≥60мл/мин/1,73м^2 [рСКФ=186×(возраст)-0,203×SCr-1,154(мг/дл), Время рСКФ у женщин составило 0,742]; 4) Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5ВГН; 5) Функция легких: одышка ≤ 1 степени (по NCI-CTCAE V5.0), SaO2≥91%; 6) Сердечная функция: фракция сердечного выброса (ФВЛЖ), определенная с помощью эхокардиографии или MUGA ≥50% за 1 месяц до включения в исследование.
9. Пациенты должны иметь измеримые поражения согласно определению RECIST 1.1;
10. Пациенты полностью понимают суть теста и добровольно подписывают информированное согласие;
11. Пациентка соглашается использовать утвержденные методы контрацепции (например, противозачаточные таблетки, барьерные устройства, внутриматочные средства, противопоказанные лекарства) во время исследования и в течение как минимум 12 месяцев после последней инфузии клеток, пока не будут обнаружены CAR-T-клетки с помощью двух последовательных ПЦР-тестов.

Критерий исключения:

1. Пациенты получали какую-либо генную терапию (включая терапию CAR-T-клетками) или любую терапию Т-клетками, активную бактериальную или вирусную или грибковую инфекцию и не контролировались после противоинфекционного лечения (положительный анализ крови за 72 часа до инфузии), сифилис, вирус иммунодефицита человека. (ВИЧ), активный гепатит В (ДНК ВГВ≥500 МЕ/мл) или гепатит С (анти-ВГС-положительный и РНК ВГС выше предела обнаружения метода анализа);
2. Пациенты с аутоиммунным заболеванием или трансплантацией органов нуждаются в хронической системной терапии стероидами или любой другой формой иммунодепрессантов;
3. Серьезные заболевания сердца или легких в анамнезе, включая неконтролируемое лечение гипертензией, а также любые состояния, возникшие в течение последних 6 месяцев: застойная сердечная недостаточность (функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥3), сердечная ангиопластика и стенты, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, или другое клинически тяжелое заболевание сердца;
4. Обнаружены клинически значимые метастазы и/или патологии центральной нервной системы (ЦНС), такие как судороги, церебральная ишемия/кровотечение, деменция, заболевания мозжечка или аутоиммунные заболевания, поражающие ЦНС;
5. История Пациентов или существующие доказательства каких-либо состояний, таких как невротизм, психоз, иммунология, обмен веществ и инфекционные заболевания, при любом лечении или лабораторных отклонениях, могут исказить результат исследования, помешать участию Пациентов в исследовании или не участвовать в наилучших интересах Пациентов при лечении исследователя;
6. Пациенты имеют в анамнезе гематологические злокачественные новообразования или сопутствующий анамнез других злокачественных первичных солидных опухолей, за исключением: 1) пациентов с раком шейки матки или молочной железы in situ, у которых нет признаков заболевания в течение более 3 лет после радикального лечения; 2) Пациенты, которым была успешно проведена резекция опухоли in situ и у которых нет признаков заболевания в течение ≥5 лет;
7. Получали химиотерапию, лучевую терапию, низкомолекулярную терапию, биологическую терапию рака, иммунотерапию или другие экспериментальные препараты в течение 4 недель до начала исследования,
8. Беременные или кормящие женщины;
9. Исследователь считает, что Пациенты имеют или имеют текущие исторические данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных аномалиях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию Пациентов в очном исследовании и требованиям кооперативного исследования, а не контролируемого медицинского исследования. , психологические, семейные, социальные или географические условия или не участвовать.