NKG2D CAR-T(KD-025)治疗晚期NKG2DL+实体瘤

纳入标准：

1. 经组织病理学或细胞学诊断为晚期实体瘤的患者，如卵巢癌、胆管癌、结直肠癌。
2. 患者未能接受标准治疗，或不能耐受标准治疗，或无标准治疗，标准治疗建议参考最新版国家综合癌症网络（NCCN）指南或中国临床肿瘤学会指南（ CSCO）；
3. 年龄18-70岁；
4. ECOG评分0-1；
5. 预期生存≥3个月；
6. 患者必须满足凝血参数并有足够的外周静脉通路进行单采，还必须有足够的PBMC来制造CAR T细胞；
7. NKG2DL（按照阳性综合评分0-12分，NKG2DL阳性SCORE≥2）经免疫组化证实阳性。 活检组织不得超过1年，否则必须从最近的手术或诊断性活检中获取新的组织材料；
8. 符合条件的器官和骨髓功能定义如下：1）中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，淋巴细胞计数≥0.5×10^9/L，血小板计数≥90×10^9/L，血红蛋白≥90g/L L（7天内未输血或促红细胞生成素）； 2）总胆红素≤2ULN；血清丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5ULN （肝转移时≤2.5倍）； 3）肌酐≤1.5ULN或eGFR≥60mL/min/1.73m^2 [eGFR=186×(年龄)-0.203×SCr-1.154(mg/dl), 女性 eGFR 计时为 0.742]； 4）国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5ULN； 5）肺功能：≤1级呼吸困难（根据NCI-CTCAE V5.0），SaO2≥91%； 6）心功能：入组前1个月超声心动图或MUGA检测心射血分数（LVEF）≥50%。
9. 患者必须具有 RECIST 1.1 定义的可测量病变；
10. 患者充分理解本次检测并自愿签署知情同意书；
11. 患者同意在研究期间以及最后一次细胞输注后至少 12 个月内使用经批准的避孕方法（例如避孕药、屏障装置、宫内节育器、禁忌药物），直到连续两次 PCR 测试未检测到 CAR-T 细胞。

排除标准：

1. 患者接受过任何基因治疗（包括CAR-T细胞治疗）或任何T细胞治疗、活动性细菌或病毒或真菌感染且抗感染治疗后未得到控制（输注前72小时血液检测呈阳性）、梅毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）、活动性乙型肝炎（HBV DNA≥500IU/ml）或丙型肝炎（抗HCV阳性且HCV RNA高于分析方法检出限）；
2. 患有自身免疫性疾病或器官移植、需要长期全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制药物的患者；
3. 有严重心脏或肺部疾病史，包括未控制的高血压药物治疗，以及过去 6 个月内发生的任何病症：充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类≥3）、心脏血管成形术和支架、心肌梗死、不稳定心绞痛、或其他临床上严重的心脏病；
4. 检测到临床相关的中枢神经系统（CNS）转移和/或病变，例如癫痫、脑缺血/出血、痴呆、小脑疾病或影响中枢神经系统的自身免疫性疾病；
5. 患者在任何治疗中的任何病症（例如神经质、精神病、免疫学、代谢和传染病）的病史或现有证据，或实验室异常可能会混淆研究的结果，干扰患者在研究期间的参与，或不参与研究者治疗的患者最大利益；
6. 有血液系统恶性肿瘤病史或并发其他恶性原发性实体瘤病史的患者除外： 1）宫颈癌或乳腺癌原位癌患者，根治性治疗后3年以上无疾病证据； 2）已成功接受肿瘤原位明确切除术且无疾病证据≥5年的患者；
7. 研究开始前 4 周内接受过化疗、放疗、小分子、生物癌症治疗、免疫治疗或其他实验药物，
8. 孕妇或哺乳期妇女；
9. 研究者认为患者存在或具有任何可能混淆研究结果、干扰患者参与全日制研究和合作试验要求的病症、治疗或实验室异常的历史证据，而不是对照医疗、心理、家庭、社会或地理条件，或不参与。