NKG2D CAR-T(KD-025) i behandling av avanserte NKG2DL+ solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter diagnostisert som avanserte solide svulster histopatologisk eller cytologisk, slik som eggstokkreft, kolangiokarsinom og kolorektal kreft.
2. Pasienter mislykkes med standardbehandling, eller kan ikke tolerere standardbehandling, eller det er ingen standardbehandling, standardbehandlingsanbefalingene refererer til den siste versjonen av retningslinjene til det nasjonale omfattende kreftnettverket (NCCN) eller retningslinjene til det kinesiske samfunnet for klinisk onkologi ( CSCO);
3. Alder 18-70 år;
4. ECOG-score 0-1;
5. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
6. Pasienter må oppfylle koagulasjonsparametere og ha tilstrekkelig perifer venøs tilgang for aferese, og må også ha nok PBMC til å produsere CAR T-celler;
7. NKG2DL (i henhold til den positive omfattende poengsummen på 0-12 poeng, positiv POENG for NKG2DL ≥2) positiv bekreftet av immunhistokjemi. Biopsivev må ikke være mer enn 1 år, hvis ikke, må skaffe nytt vevsmateriale fra en nylig kirurgisk eller diagnostisk biopsi;
8. Kvalifiserte organ- og benmargsfunksjoner definert som følger: 1) Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L, lymfocyttantall ≥0,5×10^9/L, antall blodplater ≥90×10^9/L, hemoglobin ≥90g/ L (ingen blodoverføring eller erytropoietin innen 7 dager); 2) Total bilirubin ≤2ULN; Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)≤2,5ULN (≤2,5 ganger med levermetastase); 3) Kreatinin ≤1,5 ​​ULN eller eGFR≥ 60mL/min/1,73m^2 [eGFR=186×(alder)-0,203×SCr-1,154(mg/dl), eGFR-timing hos kvinner var 0,742]; 4) International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5ULN; 5) Lungefunksjon: ≤ grad 1 dyspné (i henhold til NCI-CTCAE V5.0), SaO2≥91 %; 6) Hjertefunksjon: Hjerteejeksjonsfraksjon (LVEF) påvist ved ekkokardiografi eller MUGA ≥50 % 1 måned før innmelding.
9. Pasienter må ha målbare lesjoner som definert av RECIST 1.1;
10. Pasienter forstår testen fullt ut og signerer frivillig det informerte samtykket;
11. Pasienten samtykker i å bruke godkjente prevensjonsmetoder (f.eks. p-piller, barriereutstyr, iuds, kontraindiserte legemidler) under studien og i minst 12 måneder etter siste celleinfusjon, inntil ingen CAR-T-celler ble oppdaget ved to påfølgende PCR-tester.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter hadde mottatt genterapi (inkludert CAR-T-celleterapi) eller T-celleterapi, aktive bakterier eller viral eller soppinfeksjon og ikke kontrollert etter anti-infeksjonsbehandling (positiv blodprøve 72 timer før infusjon), syfilis, humant immunsviktvirus (HIV), Aktiv hepatitt B (HBV DNA≥500IU/ml) eller hepatitt c (anti-HCV positiv og HCV RNA høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden);
2. Pasienter har en autoimmun sykdom eller organtransplantasjon, krever kronisk systemisk steroidbehandling eller andre former for immunsuppressive legemidler;
3. En historie med alvorlig hjerte- eller lungesykdom, inkludert ukontrollert hypertensjonsmedisin, og enhver tilstand som har oppstått i løpet av de siste 6 månedene: kongestiv hjertesvikt (funksjonell klassifisering av New York Heart Association ≥3), hjerteangioplastikk og stenter, hjerteinfarkt, ustabil angina, eller annen klinisk alvorlig hjertesykdom;
4. Påviste klinisk relevante metastaser og/eller patologier i sentralnervesystemet (CNS), slik som anfall, cerebral iskemi/blødning, demens, cerebellare sykdommer eller autoimmune sykdommer som påvirker CNS;
5. Pasientens historie eller eksisterende bevis på en hvilken som helst tilstand som nevrotisisme, psykose, immunologi, metabolisme og infeksjonssykdom, i enhver behandling, eller laboratorieavvik kan forvirre resultatet av studien, forstyrre pasientenes deltakelse under studien, eller ikke delta i pasientens beste med etterforskerbehandling;
6. Pasientene har en historie med hematologisk malignitet eller samtidig historie med andre ondartede primære solide svulster, bortsett fra: 1) Pasienter med livmorhals- eller brystkreft in situ som ikke har tegn på sykdom i mer enn 3 år etter radikal behandling; 2) Pasienter som har fått sikker reseksjon av tumor in situ og ikke har tegn på sykdom i ≥5 år;
7. Mottok kjemoterapi, stråling, småmolekyler, biologisk kreftterapi, immunterapi eller andre eksperimentelle legemidler innen 4 uker før studiestart,
8. Gravide eller ammende kvinner;
9. Utforskeren vurderer at pasientene har eller med aktuelle historiske bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientenes deltakelse i heltidsstudien og kravene til samarbeidsstudien, ikke kontrollert medisinsk , psykologiske, familiemessige, sosiale eller geografiske forhold, eller ikke delta.