NKG2D CAR-T(KD-025) az előrehaladott NKG2DL+ szilárd daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknél kórszövettani vagy citológiailag előrehaladott szilárd daganatot diagnosztizáltak, mint például petefészek-, cholangiocarcinoma és vastagbélrák.
2. A betegek kudarcot vallanak a standard kezelésben, vagy nem tolerálják a szokásos kezelést, vagy nincs standard kezelés, a standard kezelési ajánlások az Országos Átfogó Rákkutató Hálózat (NCCN) irányelveinek legújabb verziójára vagy a Kínai Klinikai Onkológiai Társaság irányelveire hivatkoznak. CSCO);
3. Életkor 18-70 év;
4. ECOG pontszám 0-1;
5. Várható túlélés ≥ 3 hónap;
6. A betegeknek meg kell felelniük a véralvadási paramétereknek és megfelelő perifériás vénás hozzáféréssel kell rendelkezniük az aferézishez, valamint elegendő PBMC-vel kell rendelkezniük a CAR T-sejtek előállításához;
7. NKG2DL (a 0-12 pontos pozitív átfogó pontszám szerint, az NKG2DL pozitív SCORE ≥2) pozitív immunhisztokémiával igazolt. A biopsziás szövet nem lehet 1 évnél hosszabb, ha nem, új szövetanyagot kell beszerezni a közelmúltban végzett sebészeti vagy diagnosztikai biopsziából;
8. A választható szerv- és csontvelőfunkciók a következők: 1) Abszolút neutrofilszám ≥1,5×10^9/L, limfocitaszám ≥0,5×10^9/l, vérlemezkeszám ≥90×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/l L (7 napon belül nincs vérátömlesztés vagy eritropoetin); 2) Összes bilirubin ≤ 2ULN; Szérum alanin-amino-transzferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 ULN (≤2,5-szeres májáttéttel); 3) Kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy eGFR ≥ 60 ml /perc/1,73 m^2 [eGFR=186×(életkor)-0,203×SCr-1,154 (mg/dl), az eGFR időzítése nőknél 0,742]; 4) Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​ULN; 5) Tüdőfunkció: ≤ 1. fokozatú nehézlégzés (NCI-CTCAE V5.0 szerint), SaO2≥91%; 6) Szívműködés: Az echokardiográfiával vagy MUGA-val kimutatott szív ejekciós frakciója (LVEF) ≥50% 1 hónappal a felvétel előtt.
9. A betegeknek mérhető elváltozásokkal kell rendelkezniük a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint;
10. A betegek teljes mértékben megértik a tesztet, és önként aláírják a beleegyező nyilatkozatot;
11. A páciens beleegyezik abba, hogy jóváhagyott fogamzásgátló módszereket (például fogamzásgátló tablettákat, védőeszközöket, iudokat, ellenjavallt gyógyszereket) használ a vizsgálat során és az utolsó sejtinfúzió után legalább 12 hónapig, amíg két egymást követő PCR-teszt nem mutat ki CAR-T sejteket.

Kizárási kritériumok:

1. A betegek bármilyen génterápiában (beleértve a CAR-T sejtterápiát is) vagy bármilyen T-sejt terápiában részesültek, aktív baktérium- vagy vírus- vagy gombás fertőzésben részesültek, és fertőzésellenes kezelést követően nem kontrollált (pozitív vérvizsgálat 72 órával az infúzió előtt), szifilisz, humán immunhiány vírus (HIV), Aktív hepatitis B (HBV DNS≥500 IU/ml) vagy hepatitis c (anti-HCV pozitív és a HCV RNS meghaladja az elemzési módszer kimutatási határát);
2. A betegek autoimmun betegségben vagy szervátültetésben szenvednek, krónikus szisztémás szteroid terápiát vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszert igényelnek;
3. Súlyos szív- vagy tüdőbetegség a kórelőzményében, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomás gyógyszeres kezelését, és bármilyen állapot, amely az elmúlt 6 hónapban fordult elő: pangásos szívelégtelenség (a New York Heart Association funkcionális besorolása ≥3), szív angioplasztika és stentek, szívinfarktus, instabil angina, vagy más klinikailag súlyos szívbetegség;
4. Klinikailag releváns központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy patológiák, mint például görcsrohamok, agyi ischaemia/vérzés, demencia, cerebelláris betegségek vagy a központi idegrendszert érintő autoimmun betegségek;
5. A betegek kórtörténete vagy meglévő bizonyítékai bármilyen állapotra, például neuroticizmusra, pszichózisra, immunológiára, anyagcserére és fertőző betegségekre, bármilyen kezelés során, vagy laboratóriumi eltérések megzavarhatják a vizsgálat eredményét, megzavarhatják a betegek részvételét a vizsgálat során, vagy nem vesz részt a Betegek érdekeinek érvényesítésében a vizsgálói kezeléssel;
6. A betegek anamnézisében hematológiai rosszindulatú daganatok vagy más rosszindulatú primer szolid tumorok szerepelnek egyidejűleg, kivéve: 1) In situ méhnyak- vagy emlőrákban szenvedő betegek, akiknél a radikális kezelést követően több mint 3 éven át nem mutatkozott betegség; 2) Betegek, akik sikeresen átestek a tumor végleges in situ reszekcióján, és 5 évnél hosszabb ideig nincs betegségük;
7. a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül kemoterápiát, sugárkezelést, kismolekulát, biológiai rákterápiát, immunterápiát vagy más kísérleti gyógyszert kapott,
8. Terhes vagy szoptató nők;
9. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a páciensek olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi anomáliára vonatkozó jelenlegi bizonyítékokkal rendelkeznek, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, zavarhatják a betegek teljes idejű vizsgálatban való részvételét és a kooperatív vizsgálat követelményeit, nem ellenőrzött orvosi , pszichológiai, családi, társadalmi vagy földrajzi körülmények, vagy nem vesznek részt.