NKG2D CAR-T (KD-025) no tratamento de tumores sólidos NKG2DL+ avançados

Critério de inclusão:

1. Pacientes diagnosticados como tumores sólidos avançados histopatologicamente ou citologicamente, como câncer de ovário, colangiocarcinoma e câncer colorretal.
2. Os pacientes falham no tratamento padrão, ou não conseguem tolerar o tratamento padrão, ou não há tratamento padrão, as recomendações de tratamento padrão referem-se à versão mais recente das diretrizes da rede nacional abrangente de câncer (NCCN) ou às diretrizes da sociedade chinesa de Oncologia Clínica ( CSCO);
3. Idade 18-70 anos;
4. Pontuação ECOG 0-1;
5. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
6. Os pacientes devem atender aos parâmetros de coagulação e ter acesso venoso periférico adequado para aférese, e também devem ter PBMC suficientes para fabricar células T CAR;
7. NKG2DL (de acordo com a pontuação abrangente positiva de 0-12 pontos, PONTUAÇÃO positiva de NKG2DL ≥2) positivo confirmado por imunohistoquímica. O tecido da biópsia não deve ter mais de 1 ano; caso contrário, deve-se obter novo material de tecido de uma biópsia cirúrgica ou diagnóstica recente;
8. Funções elegíveis de órgãos e medula óssea definidas a seguir: 1) Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, contagem de linfócitos ≥0,5×10^9/ L, contagem de plaquetas ≥90×10^9/L, hemoglobina ≥90g/ L (sem transfusão de sangue ou Eritropoietina em 7 dias); 2) Bilirrubina total ≤2ULN; Alanina amino transferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5ULN (≤2,5 vezes com metástase hepática); 3) Creatinina ≤1,5ULN ou TFGe≥ 60mL /min/1,73m^2 [TFGe=186×(idade)-0,203×SCr-1,154(mg/dl), O tempo de TFGe em mulheres foi de 0,742]; 4) Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) ≤1,5ULN; 5) Função pulmonar: dispneia ≤ grau 1 (de acordo com NCI-CTCAE V5.0), SaO2≥91%; 6) Função cardíaca: Fração de ejeção cardíaca (FEVE) detectada por ecocardiografia ou MUGA ≥50% 1 mês antes da inscrição.
9. Os pacientes devem ter lesões mensuráveis ​​conforme definido pelo RECIST 1.1;
10. Os pacientes compreendem totalmente o teste e assinam voluntariamente o consentimento informado;
11. O paciente concorda em usar métodos contraceptivos aprovados (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, dispositivos de barreira, DIU, medicamentos contra-indicados) durante o estudo e por pelo menos 12 meses após a última infusão de células, até que nenhuma célula CAR-T tenha sido detectada por dois testes PCR consecutivos.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes receberam qualquer terapia genética (incluindo terapia com células CAR-T) ou qualquer terapia com células T, Bactérias ativas ou infecção viral ou fúngica e não controladas após tratamento anti-infeccioso (teste de sangue positivo 72 horas antes da infusão), Sífilis, Vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (HBV DNA≥500IU/ml) ou hepatite c (anti-HCV positivo e HCV RNA superior ao limite de detecção do método de análise);
2. Os pacientes têm uma doença autoimune ou transplante de órgãos, necessitam de terapia sistêmica crônica com esteróides ou qualquer outra forma de medicamentos imunossupressores;
3. História de doença cardíaca ou pulmonar grave, incluindo medicação não controlada para hipertensão, e qualquer condição que ocorreu nos últimos 6 meses: insuficiência cardíaca congestiva (classificação funcional da New York Heart Association ≥3), angioplastia cardíaca e stents, infarto do miocárdio, angina instável, ou outra doença cardíaca clinicamente grave;
4. Detectadas metástases e/ou patologias do sistema nervoso central (SNC) clinicamente relevantes, como convulsões, isquemia/sangramento cerebral, demência, doenças cerebelares ou doenças autoimunes que afetam o SNC;
5. A história dos Pacientes ou evidências existentes de qualquer condição como neuroticismo, psicose, imunologia, metabolismo e doenças infecciosas, em qualquer tratamento, ou anormalidades laboratoriais podem confundir o resultado do estudo, interferir na participação dos Pacientes durante o estudo, ou não participar dos melhores interesses dos Pacientes com o tratamento do investigador;
6. Os pacientes têm história de malignidade hematológica ou história concomitante de outros tumores sólidos primários malignos, exceto: 1) Pacientes com câncer cervical ou de mama in situ que não apresentam evidência de doença por mais de 3 anos após tratamento radical; 2) Pacientes que receberam com sucesso a ressecção definitiva do tumor in situ e não apresentam evidência de doença por ≥5 anos;
7. Recebeu quimioterapia, radiação, molécula pequena, terapia biológica contra o câncer, imunoterapia ou outros medicamentos experimentais dentro de 4 semanas antes do início do estudo,
8. Mulheres grávidas ou lactantes;
9. O investigador considera que os Pacientes têm ou têm evidências históricas atuais de qualquer condição, terapia ou anomalia laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação dos Pacientes no estudo em tempo integral e nos requisitos do estudo cooperativo, não controlado médico condições psicológicas, familiares, sociais ou geográficas, ou não participar.