NKG2D CAR-T(KD-025) w leczeniu zaawansowanych guzów litych NKG2DL+

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci zdiagnozowani histopatologicznie lub cytologicznie jako zaawansowane nowotwory lite, takie jak rak jajnika, rak dróg żółciowych i rak jelita grubego.
2. Pacjenci nie radzą sobie ze standardowym leczeniem, nie tolerują standardowego leczenia lub nie ma standardowego leczenia. Zalecenia dotyczące standardowego leczenia odnoszą się do najnowszej wersji wytycznych krajowej kompleksowej sieci onkologii (NCCN) lub wytycznych Chińskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej ( CSCO);
3. Wiek 18-70 lat;
4. Wynik ECOG 0-1;
5. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
6. Pacjenci muszą spełniać parametry krzepnięcia i mieć odpowiedni obwodowy dostęp żylny do aferezy, a także muszą mieć wystarczającą ilość PBMC do produkcji komórek T CAR;
7. NKG2DL (wg dodatniego wyniku całkowitego 0-12 punktów, dodatni wynik SCORE NKG2DL ≥2) dodatni potwierdzony immunohistochemią. Biopsja tkanki nie może trwać dłużej niż 1 rok, jeśli nie, należy uzyskać nowy materiał tkankowy z ostatniej biopsji chirurgicznej lub diagnostycznej;
8. Kwalifikujące się funkcje narządów i szpiku kostnego zdefiniowano w następujący sposób: 1) Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/l, liczba limfocytów ≥0,5×10^9/l, liczba płytek krwi ≥90×10^9/l, hemoglobina ≥90g/l L (brak transfuzji krwi i erytropoetyny w ciągu 7 dni); 2) Bilirubina całkowita ≤2ULN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤2,5ULN (≤2,5 razy z przerzutami do wątroby); 3) Kreatynina ≤1,5ULN lub eGFR≥ 60ml/min/1,73m^2 [eGFR=186×(wiek)-0,203×SCr-1,154(mg/dl), Czas eGFR u kobiet wynosił 0,742]; 4) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5ULN; 5) Czynność płuc: duszność ≤ 1. stopnia (wg NCI-CTCAE V5.0), SaO2≥91%; 6) Czynność serca: Frakcja wyrzutowa serca (LVEF) wykryta w badaniu echokardiograficznym lub MUGA ≥50% na 1 miesiąc przed włączeniem do badania.
9. Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z definicją RECIST 1.1;
10. Pacjenci w pełni rozumieją badanie i dobrowolnie podpisują świadomą zgodę;
11. Pacjentka wyraża zgodę na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji (np. pigułek antykoncepcyjnych, wkładek barierowych, wacików, leków przeciwwskazanych) w trakcie badania i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej infuzji komórek, do czasu, gdy w dwóch kolejnych testach PCR nie zostaną wykryte żadne komórki CAR-T.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci otrzymali jakąkolwiek terapię genową (w tym terapię komórkami CAR-T) lub jakąkolwiek terapię komórkami T, Aktywne zakażenie bakteryjne lub wirusowe lub grzybicze i nie uzyskali kontroli po leczeniu przeciwinfekcyjnym (dodatni wynik badania krwi na 72 godziny przed wlewem), Kiła, Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV DNA ≥500IU/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (anty-HCV dodatni i RNA HCV powyżej granicy wykrywalności metody analizy);
2. Pacjenci cierpią na chorobę autoimmunologiczną lub przeszczep narządu, wymagają przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub jakiejkolwiek innej formy leków immunosupresyjnych;
3. Poważna choroba serca lub płuc w wywiadzie, w tym niekontrolowane leki na nadciśnienie, oraz jakikolwiek stan, który wystąpił w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association ≥3), angioplastyka serca i stenty, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, lub inna klinicznie ciężka choroba serca;
4. Wykryto klinicznie istotne przerzuty i/lub patologie do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takie jak drgawki, niedokrwienie/krwawienia mózgu, demencja, choroby móżdżku lub choroby autoimmunologiczne wpływające na OUN;
5. Historia Pacjenta lub istniejące dowody na jakąkolwiek chorobę, taką jak neurotyzm, psychoza, immunologia, metabolizm i choroba zakaźna, w jakimkolwiek leczeniu lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych mogą zakłócić wynik badania, przeszkodzić w udziale Pacjentów w badaniu lub nie uczestniczyć w najlepszym interesie Pacjentów w leczeniu badawczym;
6. Pacjenci mają w wywiadzie nowotwór układu krwiotwórczego lub współistniejące inne pierwotne nowotwory lite złośliwe, z wyjątkiem: 1) Pacjentów z rakiem szyjki macicy lub piersi in situ, u których nie ma objawów choroby przez okres dłuższy niż 3 lata po radykalnym leczeniu; 2) Pacjenci, którzy pomyślnie przeszli zdecydowaną resekcję guza in situ i nie mają objawów choroby od ≥5 lat;
7. Otrzymałeś chemioterapię, radioterapię, małocząsteczkową, biologiczną terapię przeciwnowotworową, immunoterapię lub inne leki eksperymentalne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania,
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
9. Badacz uważa, że ​​Pacjenci posiadają aktualne dowody historyczne dotyczące jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócić udział Pacjentów w badaniu stacjonarnym i wymaganiach badania kooperacyjnego, a nie kontrolowanego badania medycznego. , psychologicznych, rodzinnych, społecznych lub geograficznych, albo nie brać udziału.