NKG2D CAR-T (KD-025) dans le traitement des tumeurs solides avancées NKG2DL+

Critère d'intégration:

1. Patients diagnostiqués comme tumeurs solides avancées histopathologiquement ou cytologiquement, telles que le cancer de l'ovaire, le cholangiocarcinome et le cancer colorectal.
2. Les patients échouent au traitement standard, ou ne peuvent pas tolérer le traitement standard, ou il n'y a pas de traitement standard, les recommandations de traitement standard font référence à la dernière version des lignes directrices du réseau national complet de lutte contre le cancer (NCCN) ou aux lignes directrices de la société chinoise d'oncologie clinique ( CSCO);
3. Âge 18-70 ans ;
4. score ECOG 0-1 ;
5. Survie attendue ≥ 3 mois ;
6. Les patients doivent respecter les paramètres de coagulation et disposer d'un accès veineux périphérique adéquat pour l'aphérèse, et doivent également disposer de suffisamment de PBMC pour fabriquer des cellules CAR T ;
7. NKG2DL (selon le score global positif de 0 à 12 points, SCORE positif de NKG2DL ≥2) positif confirmé par immunohistochimie. Le tissu de biopsie ne doit pas dater de plus d'un an, sinon il doit obtenir du nouveau matériel tissulaire à partir d'une biopsie chirurgicale ou diagnostique récente ;
8. Fonctions éligibles des organes et de la moelle osseuse définies comme suit :1) Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×10^9/L, nombre de lymphocytes ≥0,5×10^9/L, nombre de plaquettes ≥90×10^9/L, hémoglobine ≥90g/ L (pas de transfusion sanguine ni d'érythropoïétine dans les 7 jours) ; 2) Bilirubine totale ≤2ULN ; Alanine amino transférase sérique (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 LSN (≤2,5 fois avec métastases hépatiques) ; 3) Créatinine ≤1,5ULN ou DFGe≥ 60 ml/min/1,73 m^2 [DFGe=186×(âge)-0,203×SCr-1,154(mg/dl), Le timing du DFGe chez les femmes était de 0,742] ; 4) Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5ULN ; 5) Fonction pulmonaire : dyspnée ≤ grade 1 (selon NCI-CTCAE V5.0), SaO2≥91 % ; 6) Fonction cardiaque : fraction d'éjection cardiaque (FEVG) détectée par échocardiographie ou MUGA ≥50 % 1 mois avant l'inscription.
9. Les patients doivent avoir des lésions mesurables telles que définies par RECIST 1.1 ;
10. Les patients comprennent parfaitement le test et signent volontairement le consentement éclairé ;
11. Le patient accepte d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées (par exemple, pilules contraceptives, dispositifs de barrière, stérilets, médicaments contre-indiqués) pendant l'étude et pendant au moins 12 mois après la dernière perfusion cellulaire, jusqu'à ce qu'aucune cellule CAR-T ne soit détectée par deux tests PCR consécutifs.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu une thérapie génique (y compris une thérapie cellulaire CAR-T) ou une thérapie cellulaire T, une bactérie active ou une infection virale ou fongique non contrôlée après un traitement anti-infectieux (test sanguin positif 72 heures avant la perfusion), une syphilis, un virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B active (ADN du VHB ≥ 500 UI/ml) ou hépatite C (anti-VHC positif et ARN du VHC supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse) ;
2. Les patients souffrent d'une maladie auto-immune ou d'une transplantation d'organe, nécessitent une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de médicaments immunosuppresseurs ;
3. Des antécédents de maladie cardiaque ou pulmonaire grave, y compris des médicaments contre l'hypertension non contrôlés, et toute affection survenue au cours des 6 derniers mois : insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle de la New York Heart Association ≥ 3), angioplastie cardiaque et stents, infarctus du myocarde, angine instable, ou autre maladie cardiaque cliniquement grave ;
4. Détection de métastases et/ou pathologies cliniquement pertinentes du système nerveux central (SNC), telles que convulsions, ischémie/hémorragie cérébrale, démence, maladies cérébelleuses ou maladies auto-immunes affectant le SNC ;
5. Les antécédents des patients ou les signes existants d'une affection telle que le névrosisme, la psychose, l'immunologie, le métabolisme et les maladies infectieuses, dans tout traitement, ou des anomalies de laboratoire peuvent confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation des patients à l'étude, ou ne pas participer au meilleur intérêt des patients avec le traitement par l'investigateur ;
6. Les patients ont des antécédents d'hémopathie maligne ou des antécédents concomitants d'autres tumeurs solides primitives malignes, à l'exception de : 1) Les patients atteints d'un cancer du col de l'utérus ou du sein in situ qui n'ont aucun signe de maladie pendant plus de 3 ans après un traitement radical ; 2) Patients ayant subi avec succès une résection définitive de la tumeur in situ et ne présentant aucun signe de maladie depuis ≥ 5 ans ;
7. A reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une petite molécule, un traitement biologique contre le cancer, une immunothérapie ou d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant le début de l'étude,
8. Femmes enceintes ou allaitantes ;
9. L'investigateur considère que les patients présentent ou ont des preuves historiques actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire susceptible de confondre les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation des patients à l'étude à temps plein et aux exigences de l'essai coopératif, non médicalement contrôlée. , psychologiques, familiales, sociales ou géographiques, ou ne pas y participer.