진행성 NKG2DL+ 고형 종양 치료에 사용되는 NKG2D CAR-T(KD-025)

포함 기준:

1. 난소암, 담관암, 대장암 등 조직병리학적 또는 세포학적으로 진행성 고형종양으로 진단된 환자.
2. 환자가 표준 치료에 실패하거나 표준 치료를 견딜 수 없거나 표준 치료가 없는 경우 표준 치료 권장 사항은 국가 종합 암 네트워크(NCCN) 지침의 최신 버전 또는 중국 임상 종양 학회 지침( CSCO);
3. 18~70세
4. ECOG 점수 ​​0-1;
5. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
6. 환자는 응고 매개변수를 충족해야 하며 성분채집술을 위한 적절한 말초 정맥 접근이 있어야 하며 CAR T 세포를 제조하기에 충분한 PBMC도 있어야 합니다.
7. NKG2DL(0-12점의 양성 종합 점수에 따르면, NKG2DL의 양성 점수 ≥2)은 면역조직화학에 의해 양성으로 확인되었습니다. 생검 조직은 1년을 넘지 않아야 하며, 그렇지 않은 경우 최근 수술 또는 진단 생검을 통해 새로운 조직 재료를 얻어야 합니다.
8. 적격 기관 및 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다. 1) 절대 호중구 수 ≥1.5×10^9/L, 림프구 수 ≥0.5×10^9/L, 혈소판 수 ≥90×10^9/L, 헤모글로빈 ≥90g/ L(7일 이내에 수혈 또는 에리스로포이에틴 없음); 2) 총 빌리루빈 ≤2ULN; 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5ULN (간 전이의 경우 2.5배 이하); 3) 크레아티닌 ≤1.5ULN 또는 eGFR≥ 60mL/min/1.73m^2 [eGFR=186×(나이)-0.203×SCr-1.154(mg/dl), 여성의 eGFR 타이밍은 0.742]; 4) 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5ULN; 5) 폐 기능: ≤ 1등급 호흡곤란(NCI-CTCAE V5.0에 따름), SaO2≥91%; 6) 심장 기능: 등록 1개월 전 심초음파 또는 MUGA ≥50%로 확인된 심장 박출률(LVEF).
9. 환자는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 병변을 가지고 있어야 합니다.
10. 환자는 검사를 완전히 이해하고 사전 동의서에 자발적으로 서명합니다.
11. 환자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 세포 주입 후 최소 12개월 동안 두 번의 연속 PCR 테스트에서 CAR-T 세포가 검출되지 않을 때까지 승인된 피임 방법(예: 피임약, 차단 장치, iud, 금기 약물)을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 유전자 치료(CAR-T 세포 치료 포함) 또는 T 세포 치료를 받은 환자, 활성 세균 또는 바이러스 또는 진균 감염, 항감염 치료 후에도 조절되지 않은 환자(주입 전 72시간 혈액 검사 양성), 매독, 인간 면역결핍 바이러스 (HIV), 활동성 B형 간염(HBV DNA≥500IU/ml) 또는 c형 간염(항HCV 양성 및 분석법 검출 한계보다 높은 HCV RNA)
2. 환자가 자가면역 질환을 앓고 있거나 장기 이식을 받았거나 만성 전신 스테로이드 요법이나 기타 형태의 면역억제제가 필요한 경우
3. 조절되지 않는 고혈압 약물을 포함한 심각한 심장 또는 폐 질환의 병력 및 지난 6개월 이내에 발생한 모든 상태: 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 ≥3), 심장 혈관성형술 및 스텐트, 심근경색, 불안정 협심증, 또는 기타 임상적으로 심각한 심장 질환;
4. 발작, 뇌 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS에 영향을 미치는 자가면역 질환과 같은 임상적으로 관련된 중추 신경계(CNS) 전이 및/또는 병리가 감지되었습니다.
5. 모든 치료에서 신경증, 정신병, 면역학, 대사 및 감염성 질환과 같은 상태에 대한 환자의 병력 또는 기존 증거 또는 실험실 이상은 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구 중 환자의 참여를 방해할 수 있습니다. 조사자 치료를 통해 환자의 최선의 이익에 참여하지 않습니다.
6. 환자는 혈액학적 악성 종양의 병력이 있거나 다른 악성 원발성 고형 종양의 동시 병력이 있습니다. 단, 1) 근본적인 치료 후 3년 이상 질병의 증거가 없는 제자리 자궁경부암 또는 유방암 환자; 2) 종양을 제자리에서 확실하게 절제하는 데 성공하고 5년 이상 질병의 증거가 없는 환자;
7. 연구 시작 전 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 소분자 요법, 생물학적 암 요법, 면역 요법 또는 기타 실험 약물을 받은 경우,
8. 임신 또는 수유중인 여성;
9. 연구자는 환자가 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있고 환자의 정규 연구 참여 및 협력 시험의 요구 사항을 방해할 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 현재의 역사적 증거를 가지고 있거나 가지고 있다고 간주합니다. , 심리적, 가족적, 사회적, 지리적 조건에 따라 참여하지 않을 수도 있습니다.