新型コロナウイルス感染症の炎症カスケードのプロファイリング (CASCADE)

免疫炎症カスケードは、呼吸不全を解消するための介入戦略を開発するために、新型コロナウイルス感染症患者において定義することが不可欠です。 この研究では、疾患の特徴を明らかにするために 4 つの患者グループが特定されました。

• 地域社会の患者さん
• 入院中の患者さん
• 急速に症状が悪化する患者
• 人工呼吸器を装着した重症患者 好中球、単球、リンパ球、可溶性メディエーターを含む動的な末梢血の特徴を解明することが緊急に必要とされています。 実際、最近のデータは、細胞傷害性 T 細胞の活性化とその後の枯渇、GM-CSF+ CD4+ T 細胞および炎症性単球およびマクロファージ (血液および BAL(1,2,3) 内) の出現が、新型コロナウイルス感染症患者の重篤な病理と関連していることを示唆しています。しかし、病気の進行に対するこれらの集団の変化の詳細な動態は不明です。

この研究では、新型コロナウイルス感染症検査で陽性反応が出たNHSロー​​ジアン患者（プライマリケアと病院の両方）からサンプルが採取される。 同意が得られると、血液サンプルおよび（可能な場合）余剰の臨床サンプルが、疾患期間を通じて所定の時点で参加者から採取されます。 入院中に急速に症状が悪化した参加者は、悪化時の免疫学的/炎症反応のプロファイリングを可能にするために、より少量でより頻繁に血液サンプルを提供します。

新型コロナウイルス感染症に罹患していないが、同等の年齢および併存疾患を有する患者が対照として機能する。

社内アッセイは、新型コロナウイルス感染症のさまざまな段階にある参加者から採取した末梢血サンプルから、循環免疫細胞、その活性化状態、サイトカイン産生（主に多形核白血球、単核食細胞、リンパ球に焦点を当てる）を測定および表現型解析するために使用されます。

血液およびその他の臨床サンプル（気管支肺胞洗浄（BAL）、気管支吸収を含むがこれらに限定されない）は、次のような検査室分析を受けます。全血サイトカイン放出アッセイ、炎症性バイオマーカーと細胞数、サイトカインの測定、フローサイトメトリー細胞分析、およびマーカーに対する細胞の染色。

結果は、観察された表現型を調節し、炎症経路をプロファイリングするための化合物ライブラリーのハイスループット自動スクリーニングに使用するための、最適化されたバイオマーカーの同定、介入のタイミング、および実験医学研究またはアッセイのための医薬品資産の優先順位付けに役立つ情報を提供します。 それは、他の国内または国際的な研究から得られた新たなデータから構築され、補完されます。 ISARIC 4C は、再目的免疫調節治療法の初期臨床研究の設計に情報を提供するために、より深い表現型解析とより正確な動態解析を必要とする特定のトランスレーショナル研究プラットフォームに情報を提供するため、別個のものとなります。 これにより、新型コロナウイルス感染症治療法の開発と評価において、基本的なメカニズム情報と薬剤標的の関連付けが加速されることが意図されています。 研究資料と結果は、より高度なモニタリングやケアを必要とする高リスク患者を特定し、感受性とリスクをより完全に定義するのに役立つ新しい診断法と予後アプローチの開発にも使用されます。