Profilazione della cascata infiammatoria di COVID-19 (CASCADE)

È essenziale definire la cascata immunoinfiammatoria nei pazienti affetti da COVID-19 per sviluppare una strategia di intervento volta ad abrogare l’insufficienza respiratoria. Per questo studio, sono stati identificati quattro gruppi di pazienti per informare la caratterizzazione della malattia:

• Pazienti nella comunità
• Pazienti al ricovero ospedaliero
• Pazienti in rapido peggioramento
• Pazienti critici e ventilati C'è un urgente bisogno di chiarire la firma dinamica del sangue periferico, compresi neutrofili, monociti, linfociti e mediatori solubili. Infatti dati recenti suggeriscono che l’attivazione e il successivo esaurimento delle cellule T citotossiche e la comparsa di cellule T GM-CSF+ CD4+ e di monociti e macrofagi infiammatori (nel sangue e nel BAL (1,2,3)) sono associati a patologia grave nei pazienti con COVID-19 , tuttavia, la cinetica fine dei cambiamenti in queste popolazioni rispetto alla progressione della malattia è sconosciuta.

In questo studio, i campioni saranno ottenuti da pazienti dell’NHS Lothian (sia in ambito sanitario che ospedaliero) che sono risultati positivi all’infezione da COVID-19. Una volta acconsentito, i campioni di sangue e (ove possibile) i campioni clinici in eccesso verranno ottenuti dai partecipanti in momenti definiti per tutta la durata della loro malattia. I partecipanti che peggiorano rapidamente durante il ricovero ospedaliero forniranno campioni di sangue più piccoli e più frequenti per consentire la profilazione della risposta immunologica/infiammatoria durante il deterioramento.

I pazienti senza COVID-19 ma di età e stato di comorbilità comparabili fungeranno da controlli.

Verranno utilizzati test interni per misurare e fenotipizzare le cellule immunitarie circolanti, il loro stato di attivazione e la produzione di citochine (concentrandosi principalmente su leucociti polimorfonucleati, fagociti mononucleari e linfociti) da campioni di sangue periferico ottenuti da partecipanti in diversi stadi della malattia COVID-19.

Il sangue e altri campioni clinici (inclusi ma non limitati a lavaggio broncoalveolare (BAL), broncoassorbimento) saranno sottoposti ad analisi di laboratorio, inclusi ma non limitati a; test di rilascio di citochine nel sangue intero, biomarcatori infiammatori e numero di cellule, misurazione delle citochine, analisi cellulare citometrica a flusso e colorazione delle cellule per marcatori.

I risultati contribuiranno all’identificazione di biomarcatori ottimizzati, alla tempistica degli interventi e alla definizione delle priorità delle risorse farmaceutiche per studi di medicina sperimentale o test da utilizzare in schermi automatizzati ad alto rendimento di librerie di composti per modulare i fenotipi osservati e profilare il percorso infiammatorio. Si baserà e integrerà i dati emergenti da altri studi nazionali o internazionali, ad es. ISARIC 4C ma sarà distinto poiché informa una specifica piattaforma di studio traslazionale che richiede una maggiore profondità di fenotipizzazione e un'analisi cinetica più precisa per informare la progettazione dei primi studi clinici di terapie immunomodulanti riproposte. Si prevede che ciò accelererà il collegamento delle informazioni meccanicistiche di base con gli obiettivi farmacologici per lo sviluppo e la valutazione delle terapie COVID-19. I materiali e i risultati della ricerca verranno utilizzati anche per sviluppare nuovi approcci diagnostici e prognostici che possano aiutare a identificare i pazienti ad alto rischio che necessitano di un livello più elevato di monitoraggio o cura e a definire in modo più completo la suscettibilità e il rischio.