Профилирование воспалительного каскада COVID-19 (CASCADE)

Иммуновоспалительный каскад необходимо определить у пациентов с COVID-19 для разработки стратегии вмешательства для купирования дыхательной недостаточности. Для этого исследования были определены четыре группы пациентов для определения характеристики заболевания:

• Пациенты в обществе
• Пациенты при поступлении в больницу
• Пациенты с быстрым ухудшением состояния
• Пациенты в критическом состоянии, находящиеся на ИВЛ. Существует острая необходимость в выяснении динамического состава периферической крови, включая нейтрофилы, моноциты, лимфоциты и растворимые медиаторы. Действительно, недавние данные свидетельствуют о том, что активация и последующее истощение цитотоксических Т-клеток и появление GM-CSF+ CD4+ Т-клеток, а также воспалительных моноцитов и макрофагов (в крови и БАЛ(1,2,3)) связаны с тяжелой патологией у пациентов с COVID-19. , однако тонкая кинетика изменений в этих популяциях относительно прогрессирования заболевания неизвестна.

В этом исследовании образцы будут получены от пациентов NHS Lothian (как в учреждениях первичной медико-санитарной помощи, так и в больницах), у которых был положительный результат теста на инфекцию COVID-19. После получения согласия у участников будут получены образцы крови и (где это возможно) дополнительные клинические образцы в определенные моменты времени на протяжении всего периода их заболевания. Участники, состояние которых резко ухудшается во время госпитализации, будут сдавать более мелкие и более частые образцы крови, чтобы можно было составить профиль иммунологической/воспалительной реакции во время ухудшения.

В качестве контрольной группы будут выступать пациенты без COVID-19, но сопоставимого возраста и сопутствующего статуса.

Собственные анализы будут использоваться для измерения и фенотипирования циркулирующих иммунных клеток, статуса их активации и продукции цитокинов (с упором в первую очередь на полиморфно-ядерные лейкоциты, мононуклеарные фагоциты и лимфоциты) из образцов периферической крови, полученных от участников на разных стадиях заболевания COVID-19.

Кровь и другие клинические образцы (включая, помимо прочего, бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ), бронхоабсорбцию) подвергаются лабораторному анализу, включая, помимо прочего; анализы высвобождения цитокинов в цельной крови, воспалительные биомаркеры и количество клеток, измерение цитокинов, проточно-цитометрический анализ клеток и окрашивание клеток на маркеры.

Результаты будут способствовать идентификации оптимизированных биомаркеров, выбору времени вмешательства и определению приоритетности фармацевтических активов для экспериментальных медицинских исследований или анализов для использования в высокопроизводительных автоматизированных скринингах библиотек соединений для модуляции наблюдаемых фенотипов и профилирования воспалительного пути. Он будет основываться на новых данных других национальных или международных исследований и дополнять их. ISARIC 4C, но будет отличаться, поскольку он служит основой для конкретной платформы трансляционных исследований, которая требует большей глубины фенотипирования и более точного кинетического анализа для обоснования дизайна ранних клинических исследований перепрофилированных иммуномодулирующих препаратов. Предполагается, что это ускорит объединение базовой информации о механизмах с целевыми показателями лекарств для разработки и оценки методов лечения COVID-19. Материалы и результаты исследований также будут использоваться для разработки новых диагностических и прогностических подходов, которые могут помочь выявить пациентов с высоким риском, которые нуждаются в более высоком уровне мониторинга или ухода, а также более полно определить восприимчивость и риск.