Profilierung der Entzündungskaskade von COVID-19 (CASCADE)

Die Definition der immuninflammatorischen Kaskade bei COVID-19-Patienten ist von entscheidender Bedeutung, um eine Interventionsstrategie zur Behebung von Atemversagen zu entwickeln. Für diese Studie wurden vier Patientengruppen identifiziert, um die Charakterisierung der Krankheit zu erleichtern:

• Patienten in der Gemeinde
• Patienten bei der Krankenhausaufnahme
• Der Zustand der Patienten verschlechtert sich rasch
• Beatmete, schwerkranke Patienten Es besteht ein dringender Bedarf, die dynamische periphere Blutsignatur einschließlich Neutrophilen, Monozyten, Lymphozyten und löslichen Mediatoren aufzuklären. Tatsächlich deuten aktuelle Daten darauf hin, dass die Aktivierung und anschließende Erschöpfung zytotoxischer T-Zellen und die Entstehung von GM-CSF+ CD4+ T-Zellen sowie entzündlichen Monozyten und Makrophagen (im Blut und BAL(1,2,3)) mit einer schweren Pathologie bei COVID-19-Patienten verbunden sind Die genaue Kinetik der Veränderungen in diesen Populationen im Verhältnis zum Krankheitsverlauf ist jedoch unbekannt.

In dieser Studie werden Proben von NHS-Lothian-Patienten (sowohl in der Grundversorgung als auch im Krankenhaus) entnommen, die positiv auf eine COVID-19-Infektion getestet wurden. Nach der Einwilligung werden den Teilnehmern zu festgelegten Zeitpunkten während der gesamten Krankheitsdauer Blutproben und (soweit möglich) überschüssige klinische Proben entnommen. Teilnehmer, deren Zustand sich während ihrer Krankenhauseinweisung rasch verschlechtert, werden häufiger kleinere Blutproben abgeben, um ein Profil der immunologischen/entzündlichen Reaktion während der Verschlechterung zu erstellen.

Als Kontrollen dienen Patienten ohne COVID-19, aber vergleichbarem Alter und Komorbiditätsstatus.

Interne Tests werden verwendet, um zirkulierende Immunzellen, ihren Aktivierungsstatus und ihre Zytokinproduktion (mit Schwerpunkt auf polymorphkernigen Leukozyten, mononukleären Phagozyten und Lymphozyten) aus peripheren Blutproben zu messen und zu phänotypisieren, die von Teilnehmern in verschiedenen Stadien der COVID-19-Erkrankung entnommen wurden.

Blut und andere klinische Proben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf bronchoalveoläre Lavage (BAL), Bronchoabsorption) werden einer Laboranalyse unterzogen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf; Tests zur Zytokinfreisetzung im Vollblut, Entzündungsbiomarker und Zellzahlen, Messung von Zytokinen, durchflusszytometrische Zellanalyse und Färbung von Zellen für Marker.

Die Ergebnisse werden in die Identifizierung optimierter Biomarker, den Zeitpunkt von Interventionen und die Priorisierung pharmazeutischer Vermögenswerte für experimentelle Medizinstudien oder Tests zur Verwendung in automatisierten Hochdurchsatz-Screenings von Verbindungsbibliotheken einfließen, um beobachtete Phänotypen zu modulieren und den Entzündungsweg zu profilieren. Es wird auf neuen Daten aus anderen nationalen oder internationalen Studien aufbauen und diese ergänzen, z. ISARIC 4C wird sich jedoch von anderen unterscheiden, da es als Grundlage für eine spezifische translationale Studienplattform dient, die eine tiefergehende Phänotypisierung und eine präzisere kinetische Analyse erfordert, um die Gestaltung früher klinischer Studien zu zweckentfremdeten immunmodulierenden Therapeutika zu unterstützen. Dadurch soll die Verknüpfung grundlegender mechanistischer Informationen mit Wirkstoffzielen für die Entwicklung und Bewertung von COVID-19-Therapien beschleunigt werden. Forschungsmaterialien und -ergebnisse werden auch zur Entwicklung neuer diagnostischer und prognostischer Ansätze verwendet, die dazu beitragen können, Hochrisikopatienten zu identifizieren, die ein höheres Maß an Überwachung oder Pflege benötigen, und Anfälligkeit und Risiko genauer zu definieren.