Profilering van de ontstekingscascade van COVID-19 (CASCADE)

De immuno-inflammatoire cascade is essentieel om bij COVID-19-patiënten te definiëren om een ​​interventiestrategie te ontwikkelen om respiratoir falen op te heffen. Voor deze studie zijn vier groepen patiënten geïdentificeerd als basis voor de karakterisering van de ziekte:

• Patiënten in de gemeenschap
• Patiënten bij ziekenhuisopname
• Patiënten die snel achteruitgaan
• Beademde, ernstig zieke patiënten Er bestaat een dringende behoefte aan het ophelderen van de dynamische perifere bloedsignatuur, waaronder neutrofielen, monocyten, lymfocyten en oplosbare mediatoren. Recente gegevens suggereren inderdaad dat activering en daaropvolgende uitputting van cytotoxische T-cellen en het ontstaan ​​van GM-CSF+ CD4+ T-cellen en inflammatoire monocyten en macrofagen (in bloed en BAL(1,2,3)) geassocieerd zijn met ernstige pathologie bij COVID-19-patiënten. De precieze kinetiek van veranderingen in deze populaties in relatie tot de ziekteprogressie is echter onbekend.

In dit onderzoek zullen monsters worden verkregen van NHS Lothian-patiënten (zowel in de eerstelijnszorg als in ziekenhuizen) die positief zijn getest op een COVID-19-infectie. Na toestemming zullen er tijdens de duur van hun ziekte op bepaalde tijdstippen bloedmonsters en (waar mogelijk) overtollige klinische monsters van de deelnemers worden afgenomen. Deelnemers die tijdens hun ziekenhuisopname snel achteruitgaan, zullen kleinere, frequentere bloedmonsters verstrekken om profilering van de immunologische/inflammatoire respons tijdens verslechtering mogelijk te maken.

Patiënten zonder COVID-19 maar van vergelijkbare leeftijd en comorbide status zullen als controlegroep fungeren.

Interne tests zullen worden gebruikt voor het meten en fenotyperen van circulerende immuuncellen, hun activeringsstatus en cytokineproductie (voornamelijk gericht op polymorfonucleaire leukocyten, mononucleaire fagocyten en lymfocyten) uit perifere bloedmonsters verkregen van deelnemers in verschillende stadia van de ziekte van COVID-19.

Bloed en andere klinische monsters (inclusief maar niet beperkt tot bronchoalveolaire lavage (BAL), bronchoabsorptie) zullen laboratoriumanalyse ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot; cytokine-afgiftetesten in vol bloed, inflammatoire biomarkers en celaantallen, meting van cytokines, flowcytometrische celanalyse en kleuring van cellen op markers.

De resultaten zullen bijdragen aan de identificatie van geoptimaliseerde biomarkers, de timing van interventies en de prioritering van farmaceutische middelen voor experimentele geneeskundestudies of testen voor gebruik in geautomatiseerde screenings met hoge doorvoer van verbindingenbibliotheken om waargenomen fenotypes te moduleren en de ontstekingsroute te profileren. Het zal voortbouwen op en een aanvulling vormen op opkomende gegevens uit andere nationale of internationale onderzoeken, b.v. ISARIC 4C, maar zal onderscheidend zijn omdat het een specifiek translationeel onderzoeksplatform informeert dat een grotere diepgaande fenotypering en nauwkeurigere kinetische analyse vereist om het ontwerp van vroege klinische onderzoeken naar hergebruikte immunomodulerende therapieën te ondersteunen. Het is de bedoeling dat dit de koppeling van fundamentele mechanistische informatie aan medicijndoelstellingen voor de ontwikkeling en beoordeling van COVID-19-therapieën zal versnellen. Onderzoeksmaterialen en -resultaten zullen ook worden gebruikt om nieuwe diagnostiek en prognostische benaderingen te ontwikkelen die kunnen helpen bij het identificeren van patiënten met een hoog risico die een hoger niveau van monitoring of zorg nodig hebben en om de gevoeligheid en het risico vollediger te definiëren.