Profilage de la cascade inflammatoire du COVID-19 (CASCADE)

La cascade immuno-inflammatoire est essentielle à définir chez les patients COVID-19 pour développer une stratégie d’intervention visant à abroger l’insuffisance respiratoire. Pour cette étude, quatre groupes de patients ont été identifiés pour éclairer la caractérisation de la maladie :

• Patients dans la communauté
• Patients à l'admission à l'hôpital
• Des patients dont l’état se détériore rapidement
• Patients ventilés et gravement malades Il existe un besoin urgent d'élucider la signature dynamique du sang périphérique, notamment les neutrophiles, les monocytes, les lymphocytes et les médiateurs solubles. En effet, des données récentes suggèrent que l'activation et l'épuisement ultérieur des cellules T cytotoxiques et l'émergence de cellules T GM-CSF+ CD4+ et de monocytes et macrophages inflammatoires (dans le sang et BAL(1,2,3)) sont associés à une pathologie grave chez les patients atteints de COVID-19. , cependant, la cinétique fine des changements dans ces populations par rapport à la progression de la maladie est inconnue.

Dans cette étude, des échantillons seront obtenus auprès de patients du NHS Lothian (en soins primaires et en milieu hospitalier) qui ont été testés positifs pour l'infection au COVID-19. Une fois consentis, des échantillons de sang et (si possible) des échantillons cliniques excédentaires seront obtenus auprès des participants à des moments définis pendant toute la durée de leur maladie. Les participants dont l'état se détériore rapidement lors de leur admission à l'hôpital fourniront des échantillons de sang plus petits et plus fréquents pour permettre le profilage de la réponse immunologique/inflammatoire pendant la détérioration.

Les patients sans COVID-19 mais d'âge et de statut comorbide comparables serviront de témoins.

Des tests internes seront utilisés pour mesurer et phénotyper les cellules immunitaires circulantes, leur statut d'activation et la production de cytokines (en se concentrant principalement sur les leucocytes polymorphonucléaires, les phagocytes mononucléés et les lymphocytes) à partir d'échantillons de sang périphérique obtenus auprès de participants à différents stades de la maladie COVID-19.

Le sang et d'autres échantillons cliniques (y compris, mais sans s'y limiter, le lavage broncho-alvéolaire (BAL), la bronchoabsorption) seront soumis à des analyses de laboratoire, y compris, mais sans s'y limiter ; tests de libération de cytokines dans le sang total, biomarqueurs inflammatoires et nombre de cellules, mesure des cytokines, analyse cellulaire par cytométrie en flux et coloration des cellules pour les marqueurs.

Les résultats éclaireront l'identification de biomarqueurs optimisés, le calendrier des interventions et la priorisation des actifs pharmaceutiques pour les études de médecine expérimentale ou les tests destinés à être utilisés dans des cribles automatisés à haut débit de bibliothèques de composés pour moduler les phénotypes observés et profiler la voie inflammatoire. Il s'appuiera sur et complétera les données émergentes d'autres études nationales ou internationales, par ex. ISARIC 4C, mais sera distinct car il éclaire une plate-forme d'étude translationnelle spécifique qui nécessite un phénotypage plus approfondi et une analyse cinétique plus précise pour éclairer la conception des premières études cliniques de thérapies immunomodulatrices réutilisées. L’objectif est d’accélérer la mise en relation des informations mécanistiques de base avec les cibles médicamenteuses pour le développement et l’évaluation des thérapies contre le COVID-19. Le matériel et les résultats de la recherche seront également utilisés pour développer de nouvelles approches de diagnostic et de pronostic qui peuvent aider à identifier les patients à haut risque qui nécessitent un niveau plus élevé de surveillance ou de soins et à définir plus complètement la susceptibilité et le risque.