Perfil da cascata inflamatória da COVID-19 (CASCADE)

A cascata imunoinflamatória é essencial para definir em pacientes com COVID-19 para desenvolver uma estratégia de intervenção para anular a insuficiência respiratória. Para este estudo, foram identificados quatro grupos de pacientes para informar a caracterização da doença:

• Pacientes na comunidade
• Pacientes na admissão hospitalar
• Pacientes com deterioração rápida
• Pacientes críticos e ventilados Há uma necessidade urgente de elucidar a assinatura dinâmica do sangue periférico, incluindo neutrófilos, monócitos, linfócitos e mediadores solúveis. Na verdade, dados recentes sugerem que a ativação e subsequente exaustão de células T citotóxicas e o surgimento de células T CD4+ GM-CSF+ e monócitos e macrófagos inflamatórios (no sangue e LBA(1,2,3)) estão associados a patologia grave em pacientes com COVID-19 , no entanto, a cinética precisa das mudanças nessas populações em relação à progressão da doença é desconhecida.

Neste estudo, as amostras serão obtidas de pacientes do NHS Lothian (tanto em cuidados primários quanto em ambientes hospitalares) que testaram positivo para infecção por COVID-19. Uma vez consentido, amostras de sangue e (quando possível) amostras clínicas excedentes serão obtidas dos participantes em momentos definidos ao longo da duração da doença. Os participantes que se deteriorarem rapidamente durante a internação hospitalar fornecerão amostras de sangue menores e mais frequentes para permitir o perfil da resposta imunológica/inflamatória durante a deterioração.

Pacientes sem COVID-19, mas com idade e status de comorbidade comparáveis, atuarão como controles.

Ensaios internos serão usados ​​para medir e fenotipar células imunes circulantes, seu status de ativação e produção de citocinas (focando principalmente em leucócitos polimorfonucleares, fagócitos mononucleares e linfócitos) a partir de amostras de sangue periférico obtidas de participantes em diferentes estágios da doença COVID-19.

Sangue e outras amostras clínicas (incluindo, mas não se limitando a lavagem broncoalveolar (LBA), broncoabsorção) serão submetidas a análise laboratorial, incluindo, mas não se limitando a; ensaios de liberação de citocinas no sangue total, biomarcadores inflamatórios e números de células, medição de citocinas, análise celular por citometria de fluxo e coloração de células para marcadores.

Os resultados informarão a identificação de biomarcadores otimizados, o momento das intervenções e a priorização de ativos farmacêuticos para estudos de medicina experimental ou ensaios para uso em telas automatizadas de alto rendimento de bibliotecas de compostos para modular fenótipos observados e traçar o perfil da via inflamatória. Irá basear-se e complementar dados emergentes de outros estudos nacionais ou internacionais, por ex. ISARIC 4C, mas será distinto, uma vez que informa uma plataforma de estudo translacional específica que requer maior profundidade de fenotipagem e análise cinética mais precisa para informar o desenho de estudos clínicos iniciais de terapêutica imunomoduladora reaproveitada. Pretende-se que isto acelere a ligação de informações mecanísticas básicas com alvos de medicamentos para o desenvolvimento e avaliação de terapias contra a COVID-19. Os materiais e resultados da investigação também serão utilizados para desenvolver novas abordagens de diagnóstico e prognóstico que possam ajudar a identificar pacientes de alto risco que necessitam de um nível mais elevado de monitorização ou cuidados e definir de forma mais completa a suscetibilidade e o risco.