코로나19의 염증성 연쇄 프로파일링 (CASCADE)

면역염증 연속반응은 호흡 부전을 막기 위한 중재 전략을 개발하기 위해 코로나19 환자를 정의하는 데 필수적입니다. 이 연구에서는 질병 특성을 알리기 위해 네 가지 환자 그룹이 확인되었습니다.

• 지역사회의 환자
• 병원에 입원 중인 환자
• 급속히 악화되는 환자
• 환기가 잘 되는 중증 환자 호중구, 단핵구, 림프구 및 수용성 매개체를 포함한 동적 말초혈액 특성을 규명하는 것이 시급합니다. 실제로 최근 데이터에 따르면 세포독성 T 세포의 활성화 및 그에 따른 고갈과 GM-CSF+ CD4+ T 세포 및 염증성 단핵구 및 대식세포(혈액 및 BAL(1,2,3) 내)의 출현이 코로나19 환자의 심각한 병리와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 질병 진행에 따른 이들 집단의 변화에 ​​대한 정밀한 동역학은 알려져 있지 않습니다.

본 연구에서는 코로나19 감염 양성 판정을 받은 NHS Lothian 환자(일차 진료 및 병원 환경 모두)로부터 샘플을 채취합니다. 일단 동의하면, 혈액 샘플과 (가능한 경우) 잉여 임상 샘플이 질병 기간 동안 정의된 시점에 참가자로부터 채취됩니다. 병원 입원 중 급격히 악화되는 참가자는 악화 중 면역학적/염증 반응의 프로파일링을 허용하기 위해 더 작고 더 자주 혈액 샘플을 제공하게 됩니다.

COVID-19는 없으나 연령과 동반 질환 상태가 비슷한 환자가 대조군 역할을 합니다.

내부 분석은 다양한 단계의 코로나19 질병 참가자로부터 얻은 말초 혈액 샘플에서 순환 면역 세포, 활성화 상태 및 사이토카인 생산(주로 다형핵 백혈구, 단핵 식세포 및 림프구에 초점)을 측정하고 표현형을 결정하는 데 사용됩니다.

혈액 및 기타 임상 샘플(기관지폐포 세척(BAL), 기관지흡수를 포함하되 이에 국한되지 않음)은 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 실험실 분석을 받게 됩니다. 전혈 사이토카인 방출 분석, 염증성 바이오마커 및 세포 수, 사이토카인 측정, 유세포 분석 및 마커용 세포 염색.

결과는 관찰된 표현형을 조절하고 염증 경로를 프로파일링하기 위해 화합물 라이브러리의 고처리량 자동화 스크린에 사용하기 위한 실험 의학 연구 또는 분석을 위한 최적화된 바이오마커 식별, 개입 시기 및 제약 자산의 우선 순위 지정을 알려줄 것입니다. 이는 다른 국내 또는 국제 연구의 새로운 데이터를 구축하고 보완할 것입니다. ISARIC 4C는 용도 변경된 면역조절 치료제에 대한 초기 임상 연구의 설계를 알리기 위해 더 깊은 표현형 분석과 더 정확한 역학 분석이 필요한 특정 중개 연구 플랫폼을 알려주기 때문에 구별될 것입니다. 이를 통해 코로나19 치료법 개발 및 평가를 위한 약물 표적과 기본 메커니즘 정보의 연결을 가속화할 예정입니다. 연구 자료와 결과는 또한 더 높은 수준의 모니터링이나 치료가 필요한 고위험 환자를 식별하고 민감성과 위험을 보다 완벽하게 정의하는 데 도움이 될 수 있는 새로운 진단 및 예후 접근법을 개발하는 데 사용될 것입니다.