COVID-19:n tulehduksellisen kaskadin profilointi (CASCADE)

Immuno-inflammatorinen kaskadi on välttämätön määriteltäessä COVID-19-potilailla interventiostrategian kehittämiseksi hengitysvajauksen poistamiseksi. Tätä tutkimusta varten on tunnistettu neljä potilasryhmää sairauden karakterisoinnissa:

• Potilaat yhteisössä
• Potilaat sairaalahoidossa
• Nopeasti heikkenevät potilaat
• Hengitetyt, kriittisesti sairaat potilaat On kiireellisesti selvitettävä dynaamisen perifeerisen veren allekirjoitus, mukaan lukien neutrofiilit, monosyytti, lymfosyytti ja liukoiset välittäjät. Tuoreet tiedot viittaavatkin siihen, että sytotoksisten T-solujen aktivaatio ja myöhempi ehtyminen sekä GM-CSF+ CD4+ T-solujen ja tulehduksellisten monosyyttien ja makrofagien ilmaantuminen (veressä ja BAL(1,2,3)) liittyvät vakavaan patologiaan COVID-19-potilailla Näiden populaatioiden muutosten hienoa kinetiikkaa suhteessa taudin etenemiseen ei kuitenkaan tunneta.

Tässä tutkimuksessa otetaan näytteitä NHS Lothian -potilailta (sekä perusterveydenhuollossa että sairaalassa), joiden COVID-19-infektio on positiivinen. Kun suostumus on annettu, osallistujilta otetaan verinäytteitä ja (jos mahdollista) ylimääräiset kliiniset näytteet määrättyinä aikoina heidän sairautensa keston ajan. Osallistujat, jotka heikkenevät nopeasti sairaalahoitonsa aikana, antavat pienempiä, useammin verinäytteitä, jotta immunologinen/tulehdusvaste voidaan profiloida huononemisen aikana.

Kontrollina toimivat potilaat, joilla ei ole COVID-19-tautia, mutta jotka ovat saman ikäisiä ja samanaikaisia.

Yrityksen sisäisillä määrityksillä mitataan ja fenotyypitään kiertäviä immuunisoluja, niiden aktivaatiostatusta ja sytokiinituotantoa (keskittyy ensisijaisesti polymorfonukleaarisiin leukosyytteihin, mononukleaarisiin fagosyytteihin ja lymfosyytteihin) perifeerisistä verinäytteistä, jotka on otettu COVID-19-taudin eri vaiheissa olevilta osallistujilta.

Veri- ja muut kliiniset näytteet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL), bronkoabsorptio) läpikäyvät laboratorioanalyysit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta; kokoveren sytokiinien vapautumismääritykset, tulehdukselliset biomarkkerit ja solujen lukumäärät, sytokiinien mittaus, virtaussytometrinen soluanalyysi ja solujen värjäys markkereita varten.

Tulokset antavat tietoa optimoitujen biomarkkerien tunnistamisesta, interventioiden ajoituksesta ja farmaseuttisten resurssien priorisoinnista kokeellisia lääketutkimuksia tai määrityksiä varten käytettäväksi suuren suorituskyvyn automatisoiduissa yhdistekirjastojen seuloissa havaittujen fenotyyppien moduloimiseksi ja tulehdusreitin profiloimiseksi. Se rakentuu ja täydentää nousevaa dataa muista kansallisista tai kansainvälisistä tutkimuksista, esim. ISARIC 4C, mutta se on erillinen, koska se antaa tietoja tietylle translaatiotutkimusalustalle, joka vaatii syvällisempää fenotyyppien määritystä ja tarkempaa kineettistä analyysiä, jotta voidaan tiedottaa uudelleen käytettävien immunomoduloivien lääkkeiden varhaisten kliinisten tutkimusten suunnittelusta. Tämän on tarkoitus nopeuttaa mekanististen perustietojen yhdistämistä lääkekohteisiin COVID-19-hoitojen kehittämistä ja arviointia varten. Tutkimusmateriaaleja ja -tuloksia käytetään myös kehitettäessä uusia diagnostisia ja prognostisia lähestymistapoja, joiden avulla voidaan tunnistaa korkean riskin potilaat, jotka tarvitsevat korkeampaa seurantaa tai hoitoa, ja määritellä tarkemmin herkkyys ja riskit.