ブドウ膜黒色腫肝転移患者における PHP と IPI1/NIVO3 の併用と IPI3/NIVO1 のみの比較 (SCANDIUM-III)
2024年11月21日 更新者：Vastra Gotaland Region
ぶどう膜黒色腫肝転移患者を対象としたイピリムマブおよびニボルマブとの併用による経皮肝灌流の第III相ランダム化対照多施設共同試験とイピリムマブおよびニボルマブのみの比較
ぶどう膜黒色腫は、成人で最も一般的な原発性眼内悪性腫瘍です。 原発腫瘍の制御に成功したにもかかわらず、10 年以内に患者の約 35% ～ 50% で転移性疾患が発症します。 肝臓は転移が最も起こりやすい部位であり、患者の約 50% に単独の肝転移が見られます。 これらの転移は一般に全身化学療法に対して難治性であり、肝転移のある患者の生存期間中央値は約 6 か月です。 治療に関係なく、2年後の死亡率は約90%で、5年以上生存する患者はわずか約1%です。
この研究の主な目的は、イピリムマブとニボルマブの併用、またはイピリムマブとニボルマブのみのいずれかに無作為に割り付けられたブドウ膜黒色腫肝転移患者の無増悪生存期間を評価することです。 二次目的には、さらなる有効性と安全性の分析、バイオマーカーの発見が含まれます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Roger Olofsson Bagge, Professor
- 電話番号：+46313421000
- メール：roger.olofsson.bagge@vgregion.se
研究場所
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Gothenburg、スウェーデン
- 募集
- Sahlgrenska University Hospital
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主任研究者：
- Lars Ny, MD, PhD
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コンタクト：
- Lars Ny, MD, PhD
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Linköping、スウェーデン
- まだ募集していません
- Linköping University Hospital
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コンタクト：
- Sander Ellegård, MD, PhD
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主任研究者：
- Sander Ellegård, MD, PhD
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Lund、スウェーデン
- まだ募集していません
- Skane University Hospital
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主任研究者：
- Ana Carneiro, MD, PhD
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コンタクト：
- Ana Carneiro, MD, PhD
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Stockholm、スウェーデン
- 募集
- Karolinska University Hospital,
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主任研究者：
- Hildur Helgadottir, MD, PhD
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コンタクト：
- Hildur Helgadottir, MD, PhD
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Umeå、スウェーデン
- まだ募集していません
- Norrland University Hospital
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コンタクト：
- Sara Wirén, MD, PhD
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主任研究者：
- Sara Wirén, MD, PhD
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Uppsala、スウェーデン
- 募集
- Uppsala University Hospital
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コンタクト：
- Gustav Ullenhag, MD, PhD
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主任研究者：
- Gustav Ullenhag, MD, PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は18歳以上である。
- インフォームドコンセントに署名しました。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。
- 組織学的または細胞学的にぶどう膜黒色腫の肝転移が確認された。
- 肝臓内に少なくとも 1 つの標的病変が特定され、RECIST 1.1 基準に従ってコンピューター断層撮影 (CT) によって測定可能な疾患。
- テベンタフスプ治療で進行が確認された患者、または外科的切除またはアブレーション治療（高周波アブレーションや定位的身体放射線療法など）後の患者を除き、ブドウ膜黒色腫転移に対する治療歴がない。
- 患者は経皮肝灌流に適していると判断された。
- 妊娠の可能性のある女性患者は、最初の治療を受ける前72時間以内に尿または血清の妊娠検査が陰性である必要があります。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 妊娠の可能性のある女性患者は、治験薬の最後の投与後150日までの治験期間中、適切な避妊方法を使用する意思がなければなりません。 注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。
- 妊娠の可能性のある男性患者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後150日まで、適切な避妊方法を使用することに同意しなければならない。 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。
除外基準:
- 余命は6か月未満。
- CT で測定すると、肝臓容積の 50% 以上が腫瘍で置き換えられています。
- 胸部および腹部のCTによって測定される肝外疾患。
- -うっ血性心不全の病歴、不安定冠症候群（不安定または重度の狭心症、最近の心筋梗塞）を含む活動性の心臓病、重大な不整脈および全身麻酔の使用を不可能にする重度の弁膜症。
- 臨床的に重大な肺疾患の病歴または証拠 例: 全身麻酔の使用が不可能な重度の COPD。
- 何らかの理由で全身麻酔を受けることができない患者さん。
- 腎機能の低下は、S-クレアチニン >=1.5xULN またはクレアチニン クリアランス < 40 mL/min として定義され、Cockroft および Gault 式を使用して計算されます。
- 肝機能の低下（AST、ALT、ビリルビン>2.5*ULNとして定義） PK-INR>1.5) 肝硬変（チャイルド・ピュー・クラスBまたはC）の病歴、または病歴、内視鏡検査または放射線学による門脈圧亢進症の証拠。
- ヘモグロビン <90 g/L、または血小板 <100x109/L、または好中球 <1.5x109/L。
- 最後の治験治療の4週間前または後の生ワクチンの使用。
- -モノクローナル抗体、メルファラン、ヘパリン、またはヨウ素造影剤に対する重度の反応の病歴。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、後天性免疫不全症候群（AIDS）、B型肝炎またはC型肝炎。
- 活動性の自己免疫疾患、または全身免疫調節治療を必要とする自己免疫疾患の文書化された病歴。 糖尿病、関節リウマチ、乾癬、アトピー性皮膚炎、甲状腺機能低下症は除きます。
- 治験薬投与後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上）または他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする症状。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量の 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg を超える用量が許可されます。
- 他の抗がん療法との併用療法、免疫抑制剤の使用または他の治験薬の使用を必要とする併発病状。
- 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。
- -妊娠中または授乳中、またはスクリーニング来院から治験薬の最終投与後150日までの予測される研究期間内に妊娠または出産を予定している。
- 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または研究に参加することが患者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠。治療した研究者の意見。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：IPI3/NIVO1
患者は、イピリムマブ 3mg/kg およびニボルマブ 1mg/kg を 3 週ごとに 4 サイクルの静脈内 (i.v.) 注入で治療され、その後継続的に静脈内 (i.v.) 注入が行われます。
ニボルマブ 480mg q4w 最長 1 年間
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患者は、イピリムマブ 3mg/kg およびニボルマブ 1mg/kg を 3 週ごとに 4 サイクルの静脈内 (i.v.) 注入で治療され、その後継続的に静脈内 (i.v.) 注入が行われます。
ニボルマブ 480mg を 4w で最長 1 年間投与。
他の名前：
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実験的：PHP + IPI1/NIVO3
患者は、6週間間隔で2サイクルのPHP（CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan）で治療され、その後、2サイクルの静脈内投与が続きます。
イピリムマブ 1mg/kg およびニボルマブ 3mg/kg q3w を継続して静注。
ニボルマブ 480mg q4w 最長 1 年間
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患者は6週間間隔で2サイクルのPHP（CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan）で治療されます。
他の名前：
患者は2サイクルの静脈内投与で治療されます。
イピリムマブ 1mg/kg およびニボルマブ 3mg/kg q3w を継続して静注。
ニボルマブ 480mg を 4w で最長 1 年間投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
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主な目的は、IPI1/NIVO3と組み合わせた経皮肝灌流（PHP）またはIPI3/NIVO1のみの組み合わせのいずれかに無作為化されたブドウ膜黒色腫肝優性転移患者の無増悪生存率を評価することです。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象
時間枠：24ヶ月
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NCI CTCAE v5.0 に従って等級分けされた AE および SAE の頻度と重症度。
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24ヶ月
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全体的な応答率
時間枠：24ヶ月
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RECIST バージョン 1.1 基準で定義された、完全奏効または部分奏効が確認された患者の割合として定義される客観的奏効率 (ORR) の評価
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24ヶ月
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臨床利益率
時間枠：24ヶ月
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臨床利益率 (CBR) の評価。確定された SD または確定された CR または PR を達成した患者の割合として定義されます。
RECIST バージョン 1.1 基準で定義されているとおり
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24ヶ月
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肝無増悪生存期間
時間枠：24ヶ月
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肝臓 PFS (hPFS) の評価。無作為化により、最初に記録された肝臓の疾患進行または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方によって定義されるイベント発生までの時間として定義されます。
hPFS は、RECIST バージョン 1.1 基準を使用した腫瘍評価に基づいて決定されます。
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24ヶ月
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全生存
時間枠：24ヶ月
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全生存期間 (OS) の評価。無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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24ヶ月
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黒色腫特異的生存率
時間枠：24ヶ月
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黒色腫特異的生存率（MSS）の評価。無作為化からぶどう膜黒色腫による死亡までの時間として定義されます。
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24ヶ月
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反応期間
時間枠：24ヶ月
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奏効期間（DOR）の評価。最初にCRまたはPRが文書化されてから、基礎がんによる進行または死亡が最初に文書化されるまでの時間として定義されます。
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24ヶ月
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FACT-G によって評価された生活の質
時間枠：24ヶ月
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がん治療の機能評価 - 一般 (FACT-G) アンケートを使用した QoL の評価。FACT-G の全体スコアと下位スケールは、身体的 (PWB)、社会的 (SWB)、感情的 (EWB)、および機能的幸福です。 (FWB) が報告されます。
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24ヶ月
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EQ-5D-5L によって評価される生活の質
時間枠：24ヶ月
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EQ-VAS (0-100) が報告される EQ-5D-5L を使用した QoL の評価
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24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24週間でのctDNAゼロ変換率
時間枠：24週間
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24 週時点での ctDNA ゼロ変換率。ベースラインサンプルと比較して、24 週の時点で測定可能な ctDNA レベルを持たない患者の割合として定義されます。
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24週間
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バイオマーカーの発見
時間枠：24ヶ月
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予測的および予後的なバイオマーカーの発見
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Roger Olofsson Bagge, Professor、Sahlgrenska Universitetssjukhuset
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年6月10日
一次修了 (推定)
2028年12月31日
研究の完了 (推定)
2030年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年7月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月17日
最初の投稿 (実際)
2024年7月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月21日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2023-508156-20-00
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
はい
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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