Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PHP w skojarzeniu z IPI1/NIVO3 w porównaniu z IPI3/NIVO1 tylko u pacjentów z przerzutami czerniaka błony naczyniowej oka do wątroby (SCANDIUM-III)

21 listopada 2024 zaktualizowane przez: Vastra Gotaland Region

Randomizowane, kontrolowane wieloośrodkowe badanie fazy III dotyczące przezskórnej perfuzji wątroby w skojarzeniu z ipilimumabem i niwolumabem w porównaniu z ipilimumabem i tylko niwolumabem u pacjentów z przerzutami czerniaka błony naczyniowej oka do wątroby

Czerniak błony naczyniowej jest najczęstszym pierwotnym nowotworem wewnątrzgałkowym u dorosłych. Pomimo skutecznej kontroli guza pierwotnego, u około 35–50% pacjentów w ciągu 10 lat rozwinie się choroba przerzutowa. Wątroba jest najczęstszym miejscem przerzutów, a u około 50% pacjentów występują izolowane przerzuty do wątroby. Przerzuty te są na ogół oporne na chemioterapię ogólnoustrojową, a mediana przeżycia pacjentów z przerzutami do wątroby wynosi około 6 miesięcy. Niezależnie od leczenia śmiertelność wynosi około 90% po 2 latach, a tylko około 1% pacjentów przeżywa dłużej niż 5 lat.

Głównym celem tego badania jest ocena czasu przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z przerzutami czerniaka błony naczyniowej oka do wątroby, randomizowanych do grupy przezskórnej perfuzji wątroby (PHP) w skojarzeniu z ipilimumabem i niwolumabem lub tylko ipilimumabem i niwolumabem. Cele drugorzędne obejmują dalszą analizę skuteczności i bezpieczeństwa, a także odkrycie biomarkerów.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Lars Ny, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Lars Ny, MD, PhD
      • Linköping, Szwecja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Linköping University Hospital
        • Kontakt:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
        • Główny śledczy:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
      • Lund, Szwecja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Skane University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
      • Stockholm, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Karolinska University Hospital,
        • Główny śledczy:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
      • Umeå, Szwecja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Norrland University Hospital
        • Kontakt:
          • Sara Wirén, MD, PhD
        • Główny śledczy:
          • Sara Wirén, MD, PhD
      • Uppsala, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Uppsala University Hospital
        • Kontakt:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD
        • Główny śledczy:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent ma ≥18 lat.
  2. Podpisana świadoma zgoda.
  3. Stan wydajności ECOG równy 0 lub 1.
  4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony przerzut czerniaka błony naczyniowej do wątroby.
  5. Choroba mierzalna za pomocą tomografii komputerowej (CT) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, z co najmniej jedną docelową zmianą chorobową zidentyfikowaną w wątrobie.
  6. Nie stosowano wcześniej leczenia przerzutów czerniaka błony naczyniowej oka, z wyjątkiem pacjentów, u których potwierdzono progresję podczas leczenia tebentafuspem lub po resekcji chirurgicznej lub leczeniu ablacyjnym (np. ablacji prądem o częstotliwości radiowej lub stereotaktycznej radioterapii ciała).
  7. Uznano, że pacjent nadaje się do przezskórnej perfuzji wątroby.
  8. Pacjentka w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed przyjęciem pierwszego leczenia. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
  9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres badania do 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to typowy styl życia i preferowana przez badaną antykoncepcja.
  10. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 150 dni po ostatniej dawce badanego leku. Abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to typowy styl życia i preferowana przez badaną antykoncepcja.

Kryteria wyłączenia:

  1. Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy.
  2. Jak zmierzono za pomocą tomografii komputerowej, ponad 50% objętości wątroby zostało zastąpione przez guz.
  3. Choroba pozawątrobowa mierzona za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej i brzucha.
  4. Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, czynna choroba serca, w tym niestabilne zespoły wieńcowe (niestabilna lub ciężka dławica piersiowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego), znaczne zaburzenia rytmu i ciężka choroba zastawek wykluczająca zastosowanie znieczulenia ogólnego.
  5. Historia lub dowody klinicznie istotnej choroby płuc, np. ciężka POChP, która wyklucza zastosowanie znieczulenia ogólnego.
  6. Pacjenci, którzy z jakichkolwiek powodów nie mogą poddać się znieczuleniu ogólnemu.
  7. Pogorszona czynność nerek definiowana jako S-kreatynina >=1,5xGGN lub klirens kreatyniny <40 ml/min, obliczona przy użyciu wzoru Cockrofta i Gaulta.
  8. Zmniejszona czynność wątroby (definiowana jako AspAT, AlAT, bilirubina>2,5*GGN i PK-INR>1,5) lub marskość wątroby w wywiadzie (klasa B lub C w skali Child-Pugh) lub obecność nadciśnienia wrotnego w wywiadzie, badaniu endoskopowym lub radiologicznym.
  9. Hemoglobina <90 g/L lub płytki krwi <100x109/L lub neutrofile <1,5x109/L.
  10. Stosowanie żywych szczepionek cztery tygodnie przed lub po ostatnim leczeniu objętym badaniem.
  11. Historia ciężkich reakcji na przeciwciała monoklonalne, melfalan, heparynę lub kontrast jodowy.
  12. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C.
  13. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunomodulującego. Wyjątkiem są cukrzyca, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, atopowe zapalenie skóry i niedoczynność tarczycy.
  14. Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik prednizonu > 10 mg na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki zastępujące nadnercza w dawkach przekraczających 10 mg dziennie prednizonu są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna.
  15. Jednoczesna terapia z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową, współistniejące schorzenia wymagające stosowania leków immunosupresyjnych lub stosowania innych leków badanych.
  16. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
  17. Ciąża, karmienie piersią lub spodziewanie się poczęcia lub ojca w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  18. Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zakłócić wyniki badania, przeszkodzić pacjentowi w udziale przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie pacjenta, aby wziąć udział w badaniu opinia badacza prowadzącego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: IPI3/NIVO1
Pacjenci będą leczeni 4 cyklami wlewu dożylnego (i.v.) ipilimumabu w dawce 3 mg/kg i niwolumabu w dawce 1 mg/kg co 3 tygodnie, a następnie kontynuowane będzie podawanie dożylne. niwolumab 480 mg co 4 tygodnie do 1 roku
Lek: IPI3/NIVO1
Pacjenci będą leczeni 4 cyklami wlewu dożylnego (i.v.) ipilimumabu w dawce 3 mg/kg i niwolumabu w dawce 1 mg/kg co 3 tygodnie, a następnie kontynuowane będzie podawanie dożylne. niwolumab 480 mg co 4 tygodnie do 1 roku.
Inne nazwy:
  • Ipilimumab 3 mg/kg
  • Niwolumab 1 mg/kg
Eksperymentalny: PHP + IPI1/NIVO3
Pacjenci będą leczeni dwoma cyklami PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) w odstępie sześciu tygodni, a następnie dwoma cyklami podawania dożylnego. ipilimumab 1 mg/kg i niwolumab 3 mg/kg co 3 tygodnie, a następnie kontynuacja dożylna. niwolumab 480 mg co 4 tygodnie do 1 roku
Urządzenie: PHP
Pacjenci będą leczeni 2 cyklami PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) w odstępie sześciu tygodni
Inne nazwy:
  • CHEMOSAT® System dostarczania melfalanu do wątroby
Lek: IPI1/NIVO3
Pacjenci będą leczeni 2 cyklami dożylnymi. ipilimumab 1 mg/kg i niwolumab 3 mg/kg co 3 tygodnie, a następnie kontynuacja dożylna. niwolumab 480 mg co 4 tygodnie do 1 roku.
Inne nazwy:
  • Ipilimumab 1 mg/kg
  • Niwolumab 3 mg/kg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Głównym celem jest ocena czasu przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z dominującymi przerzutami czerniaka błony naczyniowej oka, randomizowanych do grupy przezskórnej perfuzji wątroby (PHP) w skojarzeniu z IPI1/NIVO3 lub tylko w kombinacji IPI3/NIVO1
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 24 miesiące
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych i SAE ocenianych zgodnie z NCI CTCAE v5.0.
24 miesiące
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena współczynnika obiektywnych odpowiedzi (ORR), zdefiniowanego jako odsetek pacjentów uzyskujących potwierdzoną całkowitą lub częściową odpowiedź, zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1
24 miesiące
Wskaźnik korzyści klinicznej
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena wskaźnika korzyści klinicznej (CBR), zdefiniowanej jako odsetek pacjentów osiągających potwierdzoną SD lub jakąkolwiek potwierdzoną CR lub PR. Zgodnie z definicją kryteriów RECIST w wersji 1.1
24 miesiące
Przeżycie wolne od progresji wątroby
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena wątrobowego PFS (hPFS), zdefiniowanego jako czas do zdarzenia określony przez pierwszą udokumentowaną progresję choroby w wątrobie lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, która z nich wystąpi wcześniej, po randomizacji. hPFS zostanie określony na podstawie oceny guza przy użyciu kryteriów RECIST wersja 1.1.
24 miesiące
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena przeżycia całkowitego (OS), zdefiniowanego jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
24 miesiące
Przeżycie specyficzne dla czerniaka
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena przeżycia specyficznego dla czerniaka (MSS), zdefiniowanego jako czas od randomizacji do śmierci z powodu czerniaka błony naczyniowej oka
24 miesiące
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena czasu trwania odpowiedzi (DOR), definiowanego jako czas do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z powodu nowotworu pierwotnego od pierwszego dokumentu CR lub PR
24 miesiące
Jakość życia oceniana przez FACT-G
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena jakości życia za pomocą kwestionariusza Ogólnej oceny funkcjonalnej terapii nowotworów (FACT-G), w którym ogólne wyniki FACT-G i podskal dobrego samopoczucia fizycznego (PWB), społecznego (SWB), emocjonalnego (EWB) i funkcjonalnego (FWB) zostaną zgłoszone.
24 miesiące
Jakość życia oceniana za pomocą EQ-5D-5L
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena QoL przy użyciu EQ-5D-5L, gdzie raportowany będzie EQ-VAS (0-100)
24 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynnik zerowej konwersji ctDNA po 24 tygodniach
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Współczynnik zerowej konwersji ctDNA po 24 tygodniach, zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy po 24 tygodniach nie mają mierzalnych poziomów ctDNA w porównaniu z próbką wyjściową
24 tygodnie
Odkrycie biomarkera
Ramy czasowe: 24 miesiące
Predykcyjne i prognostyczne odkrycie biomarkerów
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Śledczy

  • Główny śledczy: Roger Olofsson Bagge, Professor, Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

25 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2023-508156-20-00

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj