Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PHP i kombinasjon med IPI1/NIVO3 sammenlignet med IPI3/NIVO1 kun hos pasienter med uveal melanom levermetastaser (SCANDIUM-III)

21. november 2024 oppdatert av: Vastra Gotaland Region

En fase III randomisert kontrollert multisenterforsøk med perkutan leverperfusjon i kombinasjon med Ipilimumab og Nivolumab sammenlignet med Ipilimumab og Nivolumab kun hos pasienter med uveal melanom levermetastaser

Uveal melanom er den vanligste primære intraokulære maligniteten hos voksne. Til tross for vellykket kontroll av primærtumoren, vil metastatisk sykdom utvikles hos omtrent 35 %-50 % av pasientene innen 10 år. Leveren er det vanligste stedet for metastaser, og ca. 50 % av pasientene vil ha isolerte levermetastaser. Disse metastasene er generelt motstandsdyktige mot systemisk kjemoterapi og median overlevelse for pasienter med levermetastaser er ca. 6 måneder. Uavhengig av behandling er dødeligheten ca. 90 % etter 2 år, og kun ca. 1 % av pasientene overlever mer enn 5 år.

Hovedmålet med denne studien er å evaluere progresjonsfri overlevelse hos pasienter med levermetastaser fra uveal melanom randomisert til enten perkutan hepatisk perfusjon (PHP) i kombinasjon med ipilimumab og nivolumab eller kun ipilimumab og nivolumab. Sekundære mål inkluderer ytterligere effektivitets- og sikkerhetsanalyser, samt oppdagelse av biomarkører.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • Rekruttering
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Lars Ny, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Lars Ny, MD, PhD
      • Linköping, Sverige
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Linköping University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
      • Lund, Sverige
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Skane University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
      • Stockholm, Sverige
        • Rekruttering
        • Karolinska University Hospital,
        • Hovedetterforsker:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
      • Umeå, Sverige
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Norrland University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Sara Wirén, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Sara Wirén, MD, PhD
      • Uppsala, Sverige
        • Rekruttering
        • Uppsala University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten er ≥18 år.
  2. Signert informert samtykke.
  3. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
  4. Histologisk eller cytologisk bekreftet levermetastase av uveal melanom.
  5. Målbar sykdom ved computertomografi (CT) i henhold til RECIST 1.1-kriterier med minst én mållesjon identifisert i leveren.
  6. Ingen tidligere behandling for uveale melanommetastaser, bortsett fra pasienter som har bekreftet progresjon på tebentafusp, eller etter kirurgisk reseksjon eller ablative behandlinger (f.eks. radiofrekvensablasjon eller stereotaktisk kroppsstrålebehandling).
  7. Pasient anses egnet for perkutan leverperfusjon.
  8. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før første behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
  9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 150 dager etter siste dose med studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
  10. Mannlige pasienter i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode, med start med den første dosen av studieterapien til 150 dager etter den siste dosen av studieterapien. Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forventet levealder på mindre enn 6 måneder.
  2. Mer enn 50 % av levervolumet erstattet av svulst målt med CT.
  3. Ekstrahepatisk sykdom målt ved CT av thorax og abdomen.
  4. Anamnese med kongestiv hjertesvikt, aktive hjertetilstander, inkludert ustabile koronare syndromer (ustabil eller alvorlig angina, nylig hjerteinfarkt), betydelige arytmier og alvorlig klaffesykdom som utelukker bruk av generell anestesi.
  5. Anamnese eller bevis på klinisk signifikant lungesykdom, f.eks. alvorlig KOLS som utelukker bruk av generell anestesi.
  6. Pasienter som av en eller annen grunn ikke er i stand til å gjennomgå generell anestesi.
  7. Redusert nyrefunksjon definert som S-kreatinin >=1,5xULN eller kreatininclearance < 40 ml/min, beregnet ved bruk av Cockroft og Gault-formelen.
  8. Redusert leverfunksjon (definert som ASAT, ALAT, bilirubin>2,5*ULN og PK-INR>1,5) eller medisinsk historie med levercirrhose (Child-Pugh klasse B eller C) eller tegn på portal hypertensjon ved anamnese, endoskopi eller radiologi.
  9. Hemoglobin <90 g/L eller blodplater <100x109/L eller nøytrofiler <1,5x109/L.
  10. Bruk av levende vaksiner fire uker før eller etter siste studiebehandling.
  11. Anamnese med alvorlige reaksjoner på monoklonale antistoffer, melfalan, heparin eller jodkontrast.
  12. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), hepatitt B eller hepatitt C.
  13. Aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom som krever systemisk immunmodulerende behandling. Diabetes, revmatoid artritt, psoriasis, atopisk dermatitt og hypotyreose er unntatt.
  14. En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  15. Samtidig behandling med annen kreftbehandling, samtidige medisinske tilstander som krever bruk av immundempende medisiner eller bruk av andre undersøkelsesmedisiner.
  16. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
  17. Gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 150 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  18. En historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta i vurdering fra behandlende etterforsker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: IPI3/NIVO1
Pasientene vil bli behandlet med 4 sykluser med intravenøs (i.v.) infusjon med ipilimumab 3mg/kg og nivolumab 1mg/kg q3w etterfulgt av fortsatt i.v. nivolumab 480mg q4w opptil 1 år
Legemiddel: IPI3/NIVO1
Pasientene vil bli behandlet med 4 sykluser med intravenøs (i.v.) infusjon med ipilimumab 3mg/kg og nivolumab 1mg/kg q3w etterfulgt av fortsatt i.v. nivolumab 480mg q4w opptil 1 år.
Andre navn:
  • Ipilimumab 3 mg/kg
  • Nivolumab 1 mg/kg
Eksperimentell: PHP + IPI1/NIVO3
Pasientene vil bli behandlet med to sykluser PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) med seks ukers mellomrom, etterfulgt av to sykluser med i.v. ipilimumab 1mg/kg og nivolumab 3mg/kg q3w, etterfulgt av fortsatt i.v. nivolumab 480mg q4w opptil 1 år
Enhet: PHP
Pasientene vil bli behandlet med 2 sykluser PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) med seks ukers mellomrom
Andre navn:
  • CHEMOSAT® levertilførselssystem for Melphalan
Legemiddel: IPI1/NIVO3
Pasienter vil bli behandlet med 2 sykluser av i.v. ipilimumab 1mg/kg og nivolumab 3mg/kg q3w, etterfulgt av fortsatt i.v. nivolumab 480mg q4w opptil 1 år.
Andre navn:
  • Ipilimumab 1 mg/kg
  • Nivolumab 3 mg/kg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
Hovedmålet er å evaluere progresjonsfri overlevelse hos pasienter med uveal melanom leverdominerende metastaser randomisert til enten perkutan leverperfusjon (PHP) i kombinasjon med IPI1/NIVO3 eller kombinasjonen av IPI3/NIVO1 kun
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: 24 måneder
Frekvens og alvorlighetsgrad av AE og SAE gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0.
24 måneder
Samlet svarprosent
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering av objektiv responsrate (ORR), definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en bekreftet fullstendig eller delvis respons, som definert av RECIST versjon 1.1 kriterier
24 måneder
Klinisk stønadssats
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering av klinisk fordelsrate (CBR), definert som prosentandelen av pasienter som oppnår bekreftet SD eller bekreftet CR eller PR. Som definert av RECIST versjon 1.1 kriterier
24 måneder
Leverprogresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering av hepatisk PFS (hPFS), definert som tiden-til-hendelse definert av den første dokumenterte sykdomsprogresjonen i leveren eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, fra randomisering. hPFS vil bli bestemt basert på tumorvurdering ved å bruke RECIST versjon 1.1-kriterier.
24 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering av total overlevelse (OS), definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
24 måneder
Melanomspesifikk overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering av melanomspesifikk overlevelse (MSS), definert som tiden fra randomisering til død fra uveal melanom
24 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering av varighet av respons (DOR), definert som tiden til første dokumentert progresjon eller død på grunn av underliggende kreft fra det første dokumentet CR eller PR
24 måneder
Livskvalitet som vurdert av FACT-G
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering av QoL ved hjelp av The Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) spørreskjema, der totalskårer for FACT-G og underskalaene fysisk (PWB), sosial (SWB), emosjonell (EWB) og funksjonell velvære (FWB) vil bli rapportert.
24 måneder
Livskvalitet som vurdert av EQ-5D-5L
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering av QoL ved bruk av EQ-5D-5L hvor EQ-VAS (0-100) vil bli rapportert
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ctDNA nullkonverteringsrate ved 24 uker
Tidsramme: 24 uker
ctDNA nullkonverteringsrate ved 24 uker, definert som prosentandelen av pasienter som ved 24 uker ikke har noen målbare ctDNA-nivåer sammenlignet med baselineprøve
24 uker
Biomarkørfunn
Tidsramme: 24 måneder
Prediktiv og prognostisk biomarkørfunn
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Roger Olofsson Bagge, Professor, Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

25. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

25. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023-508156-20-00

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere