Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PHP in combinatie met IPI1/NIVO3 vergeleken met IPI3/NIVO1 alleen bij patiënten met uveaal melanoom in levermetastasen (SCANDIUM-III)

21 november 2024 bijgewerkt door: Vastra Gotaland Region

Een gerandomiseerde, gecontroleerde, multicentrische fase III-studie naar percutane leverperfusie in combinatie met ipilimumab en nivolumab, vergeleken met ipilimumab en nivolumab alleen bij patiënten met uveaal melanoom in levermetastasen

Uveamelanoom is de meest voorkomende primaire intraoculaire maligniteit bij volwassenen. Ondanks succesvolle controle van de primaire tumor zal zich binnen 10 jaar bij ongeveer 35%-50% van de patiënten een gemetastaseerde ziekte ontwikkelen. De lever is de meest voorkomende plaats voor metastasen en ongeveer 50% van de patiënten zal geïsoleerde levermetastasen hebben. Deze metastasen zijn over het algemeen ongevoelig voor systemische chemotherapie en de mediane overleving voor patiënten met levermetastasen is ongeveer 6 maanden. Ongeacht de behandeling bedraagt ​​het sterftecijfer na twee jaar ongeveer 90%, waarbij slechts ongeveer 1% van de patiënten langer dan vijf jaar overleeft.

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de progressievrije overleving bij patiënten met oogmelanoom, levermetastasen, gerandomiseerd naar percutane hepatische perfusie (PHP) in combinatie met ipilimumab en nivolumab, of alleen naar ipilimumab en nivolumab. Secundaire doelstellingen omvatten verdere analyse van de werkzaamheid en veiligheid, evenals de ontdekking van biomarkers.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden
        • Werving
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lars Ny, MD, PhD
        • Contact:
          • Lars Ny, MD, PhD
      • Linköping, Zweden
        • Nog niet aan het werven
        • Linköping University Hospital
        • Contact:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
      • Lund, Zweden
        • Nog niet aan het werven
        • Skane University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
        • Contact:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
      • Stockholm, Zweden
        • Werving
        • Karolinska University Hospital,
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
        • Contact:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
      • Umeå, Zweden
        • Nog niet aan het werven
        • Norrland University Hospital
        • Contact:
          • Sara Wirén, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sara Wirén, MD, PhD
      • Uppsala, Zweden
        • Werving
        • Uppsala University Hospital
        • Contact:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt is ≥18 jaar.
  2. Ondertekende geïnformeerde toestemming.
  3. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
  4. Histologisch of cytologisch bevestigde levermetastase van oogmelanoom.
  5. Meetbare ziekte door middel van computertomografie (CT) volgens RECIST 1.1-criteria, waarbij ten minste één doellaesie in de lever is geïdentificeerd.
  6. Geen eerdere behandeling voor metastasen van uveamelanoom, behalve bij patiënten bij wie de progressie is bevestigd met tebentafusp, of na chirurgische resectie of ablatieve behandelingen (bijv. radiofrequente ablatie of stereotactische lichaamsbestralingstherapie).
  7. Patiënt geschikt geacht voor percutane leverperfusie.
  8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór de eerste behandeling een negatieve zwangerschapstest in urine of serum ondergaan. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
  9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, gedurende het verloop van het onderzoek tot en met 150 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Opmerking: Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en anticonceptiemethode is die de voorkeur heeft voor de patiënt.
  10. Mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode, te beginnen met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot en met 150 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie. Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl is en de voorkeur geniet voor anticonceptie voor de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

  1. Levensverwachting van minder dan 6 maanden.
  2. Meer dan 50% van het levervolume is vervangen door tumor, gemeten met CT.
  3. Extrahepatische ziekte zoals gemeten door CT van thorax en buik.
  4. Voorgeschiedenis van congestief hartfalen, actieve hartaandoeningen, waaronder instabiele coronaire syndromen (instabiele of ernstige angina pectoris, recent myocardinfarct), significante aritmieën en ernstige hartklepaandoeningen die het gebruik van algemene anesthesie uitsluiten.
  5. Geschiedenis of bewijs van klinisch significante longziekte, b.v. ernstige COPD die het gebruik van algemene anesthesie uitsluit.
  6. Patiënten die om welke reden dan ook geen algemene anesthesie kunnen ondergaan.
  7. Verminderde nierfunctie gedefinieerd als S-creatinine >=1,5xULN of creatinineklaring < 40 ml/min, berekend met behulp van de Cockroft en Gault-formule.
  8. Verminderde leverfunctie (gedefinieerd als AST, ALT, bilirubine>2,5*ULN en PK-INR>1,5) of een medische voorgeschiedenis van levercirrose (Child-Pugh-klasse B of C) of tekenen van portale hypertensie door anamnese, endoscopie of radiologie.
  9. Hemoglobine <90 g/l of bloedplaatjes <100x109/l of neutrofielen <1,5x109/l.
  10. Gebruik van levende vaccins vier weken vóór of na de laatste onderzoeksbehandeling.
  11. Voorgeschiedenis van ernstige reacties op monoklonale antilichamen, melfalan, heparine of jodiumcontrast.
  12. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), hepatitis B of hepatitis C.
  13. Actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekten waarvoor een systemische immuunmodulerende behandeling nodig is. Diabetes, reumatoïde artritis, psoriasis, atopische dermatitis en hypothyreoïdie zijn uitgezonderd.
  14. Een aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (>10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en bijniersubstitutiedoses >10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
  15. Gelijktijdige therapie met een andere antikankertherapie, gelijktijdige medische aandoeningen die het gebruik van immunosuppressieve medicijnen vereisen of het gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen.
  16. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist.
  17. Zwanger of borstvoeding gevend of verwachtend zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 150 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  18. Een geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de patiënt zou kunnen zijn om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: IPI3/NIVO1
Patiënten zullen worden behandeld met 4 cycli van intraveneuze (i.v.) infusie met ipilimumab 3 mg/kg en nivolumab 1 mg/kg elke 3 weken, gevolgd door voortgezette i.v. nivolumab 480 mg elke 4 weken tot 1 jaar
Geneesmiddel: IPI3/NIVO1
Patiënten zullen worden behandeld met 4 cycli van intraveneuze (i.v.) infusie met ipilimumab 3 mg/kg en nivolumab 1 mg/kg elke 3 weken, gevolgd door voortgezette i.v. nivolumab 480 mg elke 4 weken tot 1 jaar.
Andere namen:
  • Ipilimumab 3 mg/kg
  • Nivolumab 1 mg/kg
Experimenteel: PHP + IPI1/NIVO3
Patiënten zullen worden behandeld met twee cycli PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) met een tussenpoos van zes weken, gevolgd door twee cycli i.v. ipilimumab 1 mg/kg en nivolumab 3 mg/kg elke 3 weken, gevolgd door voortgezette i.v. nivolumab 480 mg elke 4 weken tot 1 jaar
Apparaat: PHP
Patiënten worden behandeld met 2 cycli PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) met een tussenpoos van zes weken
Andere namen:
  • CHEMOSAT® levertoedieningssysteem voor Melphalan
Geneesmiddel: IPI1/NIVO3
Patiënten zullen worden behandeld met 2 cycli i.v. ipilimumab 1 mg/kg en nivolumab 3 mg/kg elke 3 weken, gevolgd door voortgezette i.v. nivolumab 480 mg elke 4 weken tot 1 jaar.
Andere namen:
  • Ipilimumab 1 mg/kg
  • Nivolumab 3 mg/kg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 maand
Het primaire doel is het evalueren van de progressievrije overleving bij patiënten met uveamelanoom, leverdominante metastasen, gerandomiseerd naar percutane hepatische perfusie (PHP) in combinatie met IPI1/NIVO3 of de combinatie van alleen IPI3/NIVO1.
24 maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maand
Frequentie en ernst van bijwerkingen en SAE’s geclassificeerd volgens de NCI CTCAE v5.0.
24 maand
Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: 24 maand
Evaluatie van het objectieve responspercentage (ORR), gedefinieerd als het percentage patiënten dat een bevestigde volledige of gedeeltelijke respons bereikt, zoals gedefinieerd door de criteria van RECIST versie 1.1
24 maand
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: 24 maand
Evaluatie van het klinische voordeelpercentage (CBR), gedefinieerd als het percentage patiënten dat bevestigde SD of een bevestigde CR of PR bereikt. Zoals gedefinieerd door de criteria van RECIST versie 1.1
24 maand
Hepatische progressievrije overleving
Tijdsspanne: 24 maand
Evaluatie van hepatische PFS (hPFS), gedefinieerd als de tijd tot gebeurtenis gedefinieerd door de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie in de lever of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, vanaf randomisatie. hPFS zal worden bepaald op basis van tumorbeoordeling met behulp van RECIST versie 1.1-criteria.
24 maand
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 24 maand
Evaluatie van de algehele overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
24 maand
Melanoomspecifieke overleving
Tijdsspanne: 24 maand
Evaluatie van melanoomspecifieke overleving (MSS), gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door oogmelanoom
24 maand
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 24 maand
Evaluatie van de duur van de respons (DOR), gedefinieerd als de tijd tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker vanaf het eerste document CR of PR
24 maand
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door FACT-G
Tijdsspanne: 24 maand
Evaluatie van kwaliteit van leven met behulp van de vragenlijst Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G), waarbij algemene scores voor FACT-G en de subschalen fysiek (PWB), sociaal (SWB), emotioneel (EWB) en functioneel welzijn zijn (FWB) zal worden gerapporteerd.
24 maand
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door EQ-5D-5L
Tijdsspanne: 24 maand
Evaluatie van kwaliteit van leven met behulp van EQ-5D-5L waarbij EQ-VAS (0-100) wordt gerapporteerd
24 maand

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ctDNA nul-conversiepercentage na 24 weken
Tijdsspanne: 24 weken
ctDNA nul-conversiepercentage na 24 weken, gedefinieerd als het percentage patiënten dat na 24 weken geen meetbare ctDNA-niveaus heeft vergeleken met het basismonster
24 weken
Ontdekking van biomarkers
Tijdsspanne: 24 maand
Voorspellende en prognostische ontdekking van biomarkers
24 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Roger Olofsson Bagge, Professor, Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

25 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023-508156-20-00

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren