Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PHP yhdessä IPI1/NIVO3:n kanssa verrattuna IPI3:een/NIVO1:een vain potilailla, joilla on uveaalisen melanooman maksametastaaseja (SCANDIUM-III)

torstai 21. marraskuuta 2024 päivittänyt: Vastra Gotaland Region

Vaiheen III satunnaistettu, kontrolloitu monikeskustutkimus perkutaanisesta maksan perfuusiosta yhdistelmänä ipilimumabin ja nivolumabin kanssa verrattuna ipilimumabiin ja nivolumabiin vain potilailla, joilla on uveaalisen melanooman maksametastaaseja

Uveaalinen melanooma on yleisin primaarinen silmänsisäinen pahanlaatuinen syöpä aikuisilla. Huolimatta primaarisen kasvaimen onnistuneesta hallinnasta, metastaattinen sairaus kehittyy noin 35–50 %:lle potilaista 10 vuoden kuluessa. Maksa on yleisin etäpesäkkeiden paikka, ja noin 50 %:lla potilaista on yksittäisiä maksametastaaseja. Nämä etäpesäkkeet eivät yleensä reagoi systeemiseen kemoterapiaan, ja maksametastaaseista kärsivien potilaiden eloonjäämisajan mediaani on noin 6 kuukautta. Hoidosta riippumatta kuolleisuusaste on noin 90 % kahden vuoden kohdalla, ja vain noin 1 % potilaista on elossa yli 5 vuotta.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä potilailla, joilla on uveaalisen melanooman maksaetäpesäkkeitä ja jotka on satunnaistettu joko perkutaaniseen maksan perfuusioon (PHP) yhdistettynä ipilimumabiin ja nivolumabiin tai vain ipilimumabiin ja nivolumabiin. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat teho- ja turvallisuusanalyysit sekä biomarkkerien löytäminen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Ruotsi
      • Gothenburg, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Päätutkija:
          • Lars Ny, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lars Ny, MD, PhD
      • Linköping, Ruotsi
        • Ei vielä rekrytointia
        • Linköping University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
        • Päätutkija:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
      • Lund, Ruotsi
        • Ei vielä rekrytointia
        • Skane University Hospital
        • Päätutkija:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
      • Stockholm, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Karolinska University Hospital,
        • Päätutkija:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
      • Umeå, Ruotsi
        • Ei vielä rekrytointia
        • Norrland University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sara Wirén, MD, PhD
        • Päätutkija:
          • Sara Wirén, MD, PhD
      • Uppsala, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Uppsala University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD
        • Päätutkija:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilas on ≥18-vuotias.
  2. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  3. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
  4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uveal-melanooman maksametastaasi.
  5. Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) RECIST 1.1 -kriteerin mukaan, ja maksassa on tunnistettu vähintään yksi kohdeleesio.
  6. Ei aikaisempaa hoitoa uveaalisen melanooman etäpesäkkeille, paitsi potilaat, joiden eteneminen on vahvistettu tebentafuspin aikana tai kirurgisen resektion tai ablatiivisten hoitojen (esim. radiotaajuusablaatio tai stereotaktinen kehon sädehoito) jälkeen.
  7. Potilas katsottiin sopivaksi perkutaaniseen maksan perfuusioon.
  8. Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä hoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
  9. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 150 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
  10. Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 150 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Elinajanodote alle 6 kuukautta.
  2. Yli 50 % maksan tilavuudesta on korvattu kasvaimella TT:llä mitattuna.
  3. Ekstrahepaattinen sairaus mitattuna rintakehän ja vatsan TT:llä.
  4. Aiempi sydämen vajaatoiminta, aktiiviset sydänsairaudet, mukaan lukien epästabiilit sepelvaltimotaudit (epästabiili tai vaikea angina pectoris, äskettäinen sydäninfarkti), merkittävät rytmihäiriöt ja vaikea läppäsairaus, joka estää yleisanestesian käytön.
  5. Kliinisesti merkittävän keuhkosairauden historia tai näyttöä esim. vaikea COPD, joka estää yleisanestesian käytön.
  6. Potilaat, jotka eivät jostain syystä pääse yleisanestesiaan.
  7. Heikentynyt munuaisten toiminta määritellään S-kreatiniiniksi >=1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistumaksi < 40 ml/min, laskettuna Cockroftin ja Gaultin kaavalla.
  8. Heikentynyt maksan toiminta (määritelty ASAT, ALT, bilirubiini > 2,5*ULN ja PK-INR>1,5) tai lääketieteellinen maksakirroosi (Child-Pugh-luokka B tai C) tai todiste portaaliverenpaineesta historian, endoskopian tai radiologian perusteella.
  9. Hemoglobiini <90 g/l tai verihiutaleet <100x109/l tai neutrofiilit <1,5x109/l.
  10. Elävien rokotteiden käyttö neljä viikkoa ennen viimeistä tutkimushoitoa tai sen jälkeen.
  11. Aiemmat vakavat reaktiot monoklonaalisille vasta-aineille, melfalaanille, hepariinille tai jodivarjoaineille.
  12. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS), hepatiitti B tai hepatiitti C.
  13. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunomoduloivaa hoitoa. Diabetes, nivelreuma, psoriaasi, atooppinen ihottuma ja kilpirauhasen vajaatoiminta ovat poikkeuksena.
  14. Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
  15. Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon kanssa, samanaikaiset sairaudet, jotka edellyttävät immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai muiden tutkimuslääkkeiden käyttöä.
  16. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
  17. Raskaana oleva tai imettävä tai odottava raskaaksi tuleminen tai lasten isäksi ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 150 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
  18. Historia tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: IPI3/NIVO1
Potilaita hoidetaan neljällä laskimonsisäisellä (i.v.) infuusiolla ipilimumabilla 3 mg/kg ja nivolumabia 1 mg/kg q3w, mitä seuraa jatkuva i.v. nivolumabi 480 mg q4w enintään 1 vuosi
Lääke: IPI3/NIVO1
Potilaita hoidetaan neljällä laskimonsisäisellä (i.v.) infuusiolla ipilimumabilla 3 mg/kg ja nivolumabia 1 mg/kg q3w, mitä seuraa jatkuva i.v. nivolumabi 480 mg q4w enintään 1 vuosi.
Muut nimet:
  • Ipilimumabi 3 mg/kg
  • Nivolumabi 1 mg/kg
Kokeellinen: PHP + IPI1/NIVO3
Potilaita hoidetaan kahdella PHP-syklillä (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) kuuden viikon välein, mitä seuraa kaksi i.v. ipilimumabi 1 mg/kg ja nivolumabi 3 mg/kg q3w, jonka jälkeen jatkuva i.v. nivolumabi 480 mg q4w enintään 1 vuosi
Laite: PHP
Potilaita hoidetaan kahdella PHP-syklillä (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) kuuden viikon välein
Muut nimet:
  • CHEMOSAT® maksan annostelujärjestelmä melfalaanille
Lääke: IPI1/NIVO3
Potilaita hoidetaan 2 syklillä i.v. ipilimumabi 1 mg/kg ja nivolumabi 3 mg/kg q3w, jonka jälkeen jatkuva i.v. nivolumabi 480 mg q4w enintään 1 vuosi.
Muut nimet:
  • Ipilimumabi 1 mg/kg
  • Nivolumabi 3 mg/kg

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä potilailla, joilla on uveaalisen melanooman maksadominantteja etäpesäkkeitä ja jotka on satunnaistettu joko perkutaaniseen maksan perfuusioon (PHP) yhdessä IPI1/NIVO3:n kanssa tai vain IPI3/NIVO1-yhdistelmään.
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 24 kuukautta
AE ja SAE:n esiintymistiheys ja vakavuus luokitellaan NCI CTCAE v5.0:n mukaan.
24 kuukautta
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Objektiivisen vasteprosentin (ORR) arviointi, joka määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat vahvistetun täydellisen tai osittaisen vasteen RECIST-version 1.1 kriteerien mukaisesti
24 kuukautta
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Kliinisen hyötysuhteen arviointi (CBR), joka määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat vahvistetun SD:n tai minkä tahansa vahvistetun CR:n tai PR:n. RECIST-version 1.1 kriteerien mukaisesti
24 kuukautta
Maksan etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Maksan PFS:n (hPFS) arviointi, joka määritellään ajanjaksoksi tapahtumaan, jonka määrittelee ensimmäinen dokumentoitu sairauden eteneminen maksassa tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, satunnaistamisesta. hPFS määritetään kasvaimen arvioinnin perusteella käyttämällä RECIST-version 1.1 kriteerejä.
24 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisen (OS) arviointi, joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
24 kuukautta
Melanoomakohtainen selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Melanooma-spesifisen eloonjäämisen (MSS) arviointi, joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan uveaalisesta melanoomasta
24 kuukautta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Vasteen keston (DOR) arviointi, joka määritellään ajaksi ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai taustalla olevasta syövästä johtuvaan kuolemaan ensimmäisestä asiakirjasta CR tai PR
24 kuukautta
FACT-G:n arvioima elämänlaatu
Aikaikkuna: 24 kuukautta
QoL-arviointi käyttämällä The Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) -kyselylomaketta, jossa FACT-G:n kokonaispisteet ja ala-asteikot fyysinen (PWB), sosiaalinen (SWB), emotionaalinen (EWB) ja toiminnallinen hyvinvointi (FWB) raportoidaan.
24 kuukautta
Elämänlaatu EQ-5D-5L:n arvioituna
Aikaikkuna: 24 kuukautta
QoL-arviointi käyttämällä EQ-5D-5L:tä, jossa EQ-VAS (0-100) raportoidaan
24 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ctDNA:n nollakonversio 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
ctDNA:n nollakonversio 24 viikon kohdalla, joka määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla 24 viikon kohdalla ei ole mitattavissa olevia ctDNA-tasoja verrattuna perusnäytteeseen
24 viikkoa
Biomarkkerien löytö
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Ennustava ja prognostinen biomarkkerien löytö
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Vastra Gotaland Region

Tutkijat

  • Päätutkija: Roger Olofsson Bagge, Professor, Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 10. kesäkuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 25. heinäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 25. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2023-508156-20-00

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa