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PHP em combinação com IPI1/NIVO3 em comparação com IPI3/NIVO1 apenas em pacientes com metástases hepáticas de melanoma uveal (SCANDIUM-III)

21 de novembro de 2024 atualizado por: Vastra Gotaland Region

Um ensaio multicêntrico controlado randomizado de fase III de perfusão hepática percutânea em combinação com ipilimumabe e nivolumabe em comparação com ipilimumabe e nivolumabe apenas em pacientes com metástases hepáticas de melanoma uveal

O melanoma uveal é a malignidade intraocular primária mais comum em adultos. Apesar do controle bem-sucedido do tumor primário, a doença metastática se desenvolverá em aproximadamente 35% a 50% dos pacientes dentro de 10 anos. O fígado é o local mais comum de metástases e cerca de 50% dos pacientes apresentarão metástases hepáticas isoladas. Estas metástases são geralmente refratárias à quimioterapia sistêmica e a sobrevida média para pacientes com metástases hepáticas é de cerca de 6 meses. Independentemente do tratamento, a taxa de mortalidade é de aproximadamente 90% aos 2 anos, com apenas cerca de 1% dos pacientes sobrevivendo mais de 5 anos.

O objetivo principal deste estudo é avaliar a sobrevida livre de progressão em pacientes com metástases hepáticas de melanoma uveal randomizados para perfusão hepática percutânea (PHP) em combinação com ipilimumabe e nivolumabe ou apenas ipilimumabe e nivolumabe. Os objetivos secundários incluem análises adicionais de eficácia e segurança, bem como descoberta de biomarcadores.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Suécia
      • Gothenburg, Suécia
        • Recrutamento
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Investigador principal:
          • Lars Ny, MD, PhD
        • Contato:
          • Lars Ny, MD, PhD
      • Linköping, Suécia
        • Ainda não está recrutando
        • Linköping University Hospital
        • Contato:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
      • Lund, Suécia
        • Ainda não está recrutando
        • Skane University Hospital
        • Investigador principal:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
        • Contato:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
      • Stockholm, Suécia
        • Recrutamento
        • Karolinska University Hospital,
        • Investigador principal:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
        • Contato:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
      • Umeå, Suécia
        • Ainda não está recrutando
        • Norrland University Hospital
        • Contato:
          • Sara Wirén, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Sara Wirén, MD, PhD
      • Uppsala, Suécia
        • Recrutamento
        • Uppsala University Hospital
        • Contato:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O paciente tem ≥18 anos.
  2. Consentimento informado assinado.
  3. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
  4. Metástase hepática de melanoma uveal confirmada histologicamente ou citologicamente.
  5. Doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) de acordo com os critérios RECIST 1.1 com pelo menos uma lesão-alvo identificada no fígado.
  6. Nenhum tratamento prévio para metástases de melanoma uveal, exceto pacientes que confirmaram progressão com tebentafusp, ou após ressecção cirúrgica ou tratamentos ablativos (por exemplo, ablação por radiofrequência ou radioterapia corporal estereotáxica).
  7. Paciente considerado apto para perfusão hepática percutânea.
  8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem apresentar teste de gravidez de urina ou soro negativo nas 72 horas anteriores ao primeiro tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez.
  9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado, durante o estudo até 150 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida habitual e a contracepção preferida para o sujeito.
  10. Pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 150 dias após a última dose da terapia do estudo. A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida habitual e a contracepção preferida para o sujeito.

Critério de exclusão:

  1. Expectativa de vida inferior a 6 meses.
  2. Mais de 50% do volume do fígado substituído por tumor conforme medido por TC.
  3. Doença extra-hepática medida por TC de tórax e abdômen.
  4. História de insuficiência cardíaca congestiva, condições cardíacas ativas, incluindo síndromes coronarianas instáveis ​​(angina instável ou grave, infarto do miocárdio recente), arritmias significativas e doença valvular grave que impede o uso de anestesia geral.
  5. História ou evidência de doença pulmonar clinicamente significativa, por ex. DPOC grave que impede o uso de anestesia geral.
  6. Pacientes que não podem ser submetidos à anestesia geral por qualquer motivo.
  7. Função renal reduzida definida como S-Creatinina >=1,5xULN ou depuração de creatinina < 40 mL/min, calculada usando a fórmula de Cockroft e Gault.
  8. Função hepática reduzida (definida como AST, ALT, bilirrubina>2,5*ULN e PK-INR>1,5) ou história médica de cirrose hepática (Classe B ou C de Child-Pugh) ou evidência de hipertensão portal por história, endoscopia ou radiologia.
  9. Hemoglobina <90 g/L ou plaquetas <100x109/L ou neutrófilos <1,5x109/L.
  10. Uso de vacinas vivas quatro semanas antes ou depois do último tratamento do estudo.
  11. História de reações graves a anticorpos monoclonais, melfalano, heparina ou contraste iodado.
  12. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), hepatite B ou hepatite C.
  13. Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune que requer tratamento imunomodulador sistêmico. Excetuam-se diabetes, artrite reumatóide, psoríase, dermatite atópica e hipotireoidismo.
  14. Uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalados ou tópicos e doses de reposição adrenal >10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
  15. Terapia concomitante com qualquer outra terapia anticâncer, condições médicas concomitantes que requerem o uso de medicamentos imunossupressores ou uso de outros medicamentos em investigação.
  16. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.
  17. Grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 150 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  18. Uma história ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou que não seja do melhor interesse do paciente participar do estudo. opinião do investigador responsável pelo tratamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: IPI3/NIVO1
Os pacientes serão tratados com 4 ciclos de infusão intravenosa (iv) com ipilimumabe 3mg/kg e nivolumabe 1mg/kg q3w seguido de administração intravenosa contínua. nivolumabe 480mg q4w até 1 ano
Medicamento: IPI3/NIVO1
Os pacientes serão tratados com 4 ciclos de infusão intravenosa (iv) com ipilimumabe 3mg/kg e nivolumabe 1mg/kg q3w seguido de administração intravenosa contínua. nivolumabe 480mg q4w até 1 ano.
Outros nomes:
  • Ipilimumabe 3 mg/kg
  • Nivolumabe 1 mg/kg
Experimental: PHP + IPI1/NIVO3
Os pacientes serão tratados com dois ciclos de PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) com seis semanas de intervalo, seguidos por dois ciclos de administração intravenosa. ipilimumabe 1mg/kg e nivolumabe 3mg/kg q3w, seguido de administração intravenosa contínua. nivolumabe 480mg q4w até 1 ano
Dispositivo: PHP
Os pacientes serão tratados com 2 ciclos de PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) com seis semanas de intervalo
Outros nomes:
  • Sistema de administração hepática CHEMOSAT® para melfalano
Medicamento: IPI1/NIVO3
Os pacientes serão tratados com 2 ciclos de i.v. ipilimumabe 1mg/kg e nivolumabe 3mg/kg q3w, seguido de administração intravenosa contínua. nivolumabe 480mg q4w até 1 ano.
Outros nomes:
  • Ipilimumabe 1 mg/kg
  • Nivolumabe 3 mg/kg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
O objetivo principal é avaliar a sobrevida livre de progressão em pacientes com metástases hepáticas dominantes de melanoma uveal randomizados para perfusão hepática percutânea (PHP) em combinação com IPI1/NIVO3 ou a combinação de IPI3/NIVO1 apenas
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos
Prazo: 24 meses
Frequência e gravidade dos EAs e EAGs classificados de acordo com o NCI CTCAE v5.0.
24 meses
Taxa geral de resposta
Prazo: 24 meses
Avaliação da taxa de resposta objetiva (ORR), definida como a porcentagem de pacientes que alcançam uma resposta completa ou parcial confirmada, conforme definido pelos critérios RECIST versão 1.1
24 meses
Taxa de benefício clínico
Prazo: 24 meses
Avaliação da taxa de benefício clínico (CBR), definida como a porcentagem de pacientes que alcançaram SD confirmado ou qualquer RC ou RP confirmado. Conforme definido pelos critérios RECIST versão 1.1
24 meses
Sobrevida livre de progressão hepática
Prazo: 24 meses
Avaliação da PFS hepática (hPFS), definida como o tempo até o evento definido pela primeira progressão documentada da doença no fígado ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, a partir da randomização. O hPFS será determinado com base na avaliação do tumor usando os critérios RECIST versão 1.1.
24 meses
Sobrevivência geral
Prazo: 24 meses
Avaliação da sobrevida global (OS), definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
24 meses
Sobrevivência específica do melanoma
Prazo: 24 meses
Avaliação da sobrevida específica do melanoma (MSS), definida como o tempo desde a randomização até a morte por melanoma uveal
24 meses
Duração da resposta
Prazo: 24 meses
Avaliação da duração da resposta (DOR), definida como o tempo até a primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente desde o primeiro documento CR ou PR
24 meses
Qualidade de vida avaliada pelo FACT-G
Prazo: 24 meses
Avaliação da QV por meio do questionário The Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G), onde foram avaliadas pontuações gerais para o FACT-G e as subescalas de bem-estar físico (PWB), social (SWB), emocional (EWB) e funcional (FWB) será relatado.
24 meses
Qualidade de vida avaliada pelo EQ-5D-5L
Prazo: 24 meses
Avaliação da QV usando EQ-5D-5L onde EQ-VAS (0-100) será relatado
24 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de conversão zero de ctDNA em 24 semanas
Prazo: 24 semanas
Taxa de conversão zero de ctDNA em 24 semanas, definida como a porcentagem de pacientes que em 24 semanas não apresentam níveis mensuráveis ​​de ctDNA em comparação com a amostra inicial
24 semanas
Descoberta de biomarcadores
Prazo: 24 meses
Descoberta preditiva e prognóstica de biomarcadores
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Vastra Gotaland Region

Investigadores

  • Investigador principal: Roger Olofsson Bagge, Professor, Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de junho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

25 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

25 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2023-508156-20-00

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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