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PHP in Kombination mit IPI1/NIVO3 im Vergleich zu IPI3/NIVO1 nur bei Patienten mit Uveal-Melanom-Lebermetastasen (SCANDIUM-III)

21. November 2024 aktualisiert von: Vastra Gotaland Region

Eine randomisierte kontrollierte multizentrische Phase-III-Studie zur perkutanen Leberperfusion in Kombination mit Ipilimumab und Nivolumab im Vergleich zu Ipilimumab und Nivolumab nur bei Patienten mit Lebermetastasen des Aderhautmelanoms

Das Aderhautmelanom ist das häufigste primäre intraokulare Malignom bei Erwachsenen. Trotz erfolgreicher Kontrolle des Primärtumors kommt es innerhalb von 10 Jahren bei etwa 35–50 % der Patienten zu einer metastatischen Erkrankung. Die Leber ist der häufigste Ort für Metastasen, und etwa 50 % der Patienten haben isolierte Lebermetastasen. Diese Metastasen reagieren im Allgemeinen nicht auf eine systemische Chemotherapie und die mittlere Überlebenszeit für Patienten mit Lebermetastasen beträgt etwa 6 Monate. Unabhängig von der Behandlung liegt die Sterblichkeitsrate nach 2 Jahren bei etwa 90 %, wobei nur etwa 1 % der Patienten länger als 5 Jahre überlebt.

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung des progressionsfreien Überlebens bei Patienten mit Aderhautmelanom-Lebermetastasen, randomisiert entweder einer perkutanen Leberperfusion (PHP) in Kombination mit Ipilimumab und Nivolumab oder nur Ipilimumab und Nivolumab. Zu den sekundären Zielen gehören weitere Wirksamkeits- und Sicherheitsanalysen sowie die Entdeckung von Biomarkern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden
        • Rekrutierung
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Lars Ny, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Lars Ny, MD, PhD
      • Linköping, Schweden
        • Noch keine Rekrutierung
        • Linköping University Hospital
        • Kontakt:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
      • Lund, Schweden
        • Noch keine Rekrutierung
        • Skane University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
      • Stockholm, Schweden
        • Rekrutierung
        • Karolinska University Hospital,
        • Hauptermittler:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
      • Umeå, Schweden
        • Noch keine Rekrutierung
        • Norrland University Hospital
        • Kontakt:
          • Sara Wirén, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Sara Wirén, MD, PhD
      • Uppsala, Schweden
        • Rekrutierung
        • Uppsala university hospital
        • Kontakt:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Patient ist ≥18 Jahre alt.
  2. Unterzeichnete Einverständniserklärung.
  3. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
  4. Histologisch oder zytologisch bestätigte Lebermetastasierung eines Aderhautmelanoms.
  5. Messbare Krankheit mittels Computertomographie (CT) gemäß RECIST 1.1-Kriterien mit mindestens einer identifizierten Zielläsion in der Leber.
  6. Keine vorherige Behandlung von Aderhautmelanommetastasen, außer bei Patienten, bei denen unter Tebentafusp oder nach chirurgischer Resektion oder ablativen Behandlungen (z. B. Hochfrequenzablation oder stereotaktische Körperbestrahlungstherapie) eine Progression bestätigt wurde.
  7. Der Patient wurde für eine perkutane Leberperfusion als geeignet erachtet.
  8. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
  9. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, im Verlauf der Studie bis 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für die Person ist.
  10. Männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 150 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie. Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für die Person ist.

Ausschlusskriterien:

  1. Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten.
  2. Laut CT sind mehr als 50 % des Lebervolumens durch Tumor ersetzt.
  3. Extrahepatische Erkrankung, gemessen mittels CT von Thorax und Abdomen.
  4. Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, aktiven Herzerkrankungen, einschließlich instabiler Koronarsyndrome (instabile oder schwere Angina pectoris, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt), erheblichen Arrhythmien und schweren Herzklappenerkrankungen, die den Einsatz einer Vollnarkose ausschließen.
  5. Anamnese oder Anzeichen einer klinisch bedeutsamen Lungenerkrankung, z. schwere COPD, die den Einsatz einer Vollnarkose ausschließt.
  6. Patienten, die aus irgendeinem Grund nicht in der Lage sind, sich einer Vollnarkose zu unterziehen.
  7. Reduzierte Nierenfunktion, definiert als S-Kreatinin >=1,5xULN oder Kreatinin-Clearance < 40 ml/min, berechnet nach der Cockroft- und Gault-Formel.
  8. Reduzierte Leberfunktion (definiert als AST, ALT, Bilirubin > 2,5*ULN). und PK-INR>1,5) oder Anamnese einer Leberzirrhose (Child-Pugh-Klasse B oder C) oder Nachweis einer portalen Hypertonie durch Anamnese, Endoskopie oder Radiologie.
  9. Hämoglobin <90 g/L oder Blutplättchen <100x109/L oder Neutrophile <1,5x109/L.
  10. Verwendung von Lebendimpfstoffen vier Wochen vor oder nach der letzten Studienbehandlung.
  11. Vorgeschichte schwerer Reaktionen auf monoklonale Antikörper, Melphalan, Heparin oder Jodkontrastmittel.
  12. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS), Hepatitis B oder Hepatitis C.
  13. Aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die eine systemische immunmodulatorische Behandlung erfordert. Ausgenommen sind Diabetes, rheumatoide Arthritis, Psoriasis, atopische Dermatitis und Hypothyreose.
  14. Eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
  15. Begleittherapie mit einer anderen Krebstherapie, gleichzeitige Erkrankungen, die den Einsatz immunsuppressiver Medikamente oder anderer Prüfpräparate erfordern.
  16. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
  17. Schwanger oder stillend oder in der Erwartung, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, innerhalb der geplanten Studiendauer, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 150 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
  18. Eine Anamnese oder ein aktueller Nachweis einer Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegt Meinung des behandelnden Prüfers.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: IPI3/NIVO1
Die Patienten werden mit 4 Zyklen intravenöser (i.v.) Infusion mit Ipilimumab 3 mg/kg und Nivolumab 1 mg/kg alle 3 Wochen behandelt, gefolgt von fortgesetzter i.v. Nivolumab 480 mg alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr
Arzneimittel: IPI3/NIVO1
Die Patienten werden mit 4 Zyklen intravenöser (i.v.) Infusion mit Ipilimumab 3 mg/kg und Nivolumab 1 mg/kg alle 3 Wochen behandelt, gefolgt von fortgesetzter i.v. Nivolumab 480 mg alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr.
Andere Namen:
  • Ipilimumab 3 mg/kg
  • Nivolumab 1 mg/kg
Experimental: PHP + IPI1/NIVO3
Die Patienten werden mit zwei Zyklen PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) im Abstand von sechs Wochen behandelt, gefolgt von zwei Zyklen i.v. Ipilimumab 1 mg/kg und Nivolumab 3 mg/kg alle 3 Wochen, gefolgt von fortgesetzter i.v. Nivolumab 480 mg alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr
Gerät: PHP
Die Patienten werden im Abstand von sechs Wochen mit zwei Zyklen PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) behandelt
Andere Namen:
  • CHEMOSAT® Hepatisches Abgabesystem für Melphalan
Arzneimittel: IPI1/NIVO3
Die Patienten werden mit 2 Zyklen i.v. behandelt. Ipilimumab 1 mg/kg und Nivolumab 3 mg/kg alle 3 Wochen, gefolgt von fortgesetzter i.v. Nivolumab 480 mg alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr.
Andere Namen:
  • Ipilimumab 1 mg/kg
  • Nivolumab 3 mg/kg

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate
Das Hauptziel besteht darin, das progressionsfreie Überleben bei Patienten mit hepatischen dominanten Metastasen des Aderhautmelanoms zu bewerten, die randomisiert entweder perkutaner Leberperfusion (PHP) in Kombination mit IPI1/NIVO3 oder nur der Kombination von IPI3/NIVO1 zugewiesen werden
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 24 Monate
Häufigkeit und Schweregrad von UEs und SAEs, bewertet gemäß NCI CTCAE v5.0.
24 Monate
Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der objektiven Ansprechrate (ORR), definiert als der Prozentsatz der Patienten, die eine bestätigte vollständige oder teilweise Ansprechrate gemäß den RECIST-Kriterien der Version 1.1 erreichen
24 Monate
Klinischer Nutzensatz
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der klinischen Nutzenrate (CBR), definiert als der Prozentsatz der Patienten, die eine bestätigte SD oder eine bestätigte CR oder PR erreichen. Gemäß den RECIST-Kriterien der Version 1.1
24 Monate
Leberprogressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung des hepatischen PFS (hPFS), definiert als die Zeit bis zum Auftreten eines Ereignisses, das durch das erste dokumentierte Fortschreiten der Erkrankung in der Leber oder den Tod aus irgendeinem Grund definiert wird, je nachdem, was nach der Randomisierung zuerst eintritt. hPFS wird basierend auf der Tumorbeurteilung anhand der RECIST-Kriterien der Version 1.1 bestimmt.
24 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung des Gesamtüberlebens (OS), definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
24 Monate
Melanomspezifisches Überleben
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung des melanomspezifischen Überlebens (MSS), definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod durch Aderhautmelanom
24 Monate
Dauer der Antwort
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der Ansprechdauer (DOR), definiert als die Zeit bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung aus dem ersten Dokument CR oder PR
24 Monate
Lebensqualität gemäß FACT-G
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der Lebensqualität mithilfe des Fragebogens „The Functional Assessment of Cancer Therapy – General“ (FACT-G), mit Gesamtbewertungen für FACT-G und den Unterskalen körperliches (PWB), soziales (SWB), emotionales (EWB) und funktionelles Wohlbefinden (FWB) wird gemeldet.
24 Monate
Lebensqualität gemäß EQ-5D-5L
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der Lebensqualität mithilfe von EQ-5D-5L, wobei EQ-VAS (0-100) gemeldet wird
24 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ctDNA-Nullkonversionsrate nach 24 Wochen
Zeitfenster: 24 Wochen
ctDNA-Nullkonversionsrate nach 24 Wochen, definiert als der Prozentsatz der Patienten, die nach 24 Wochen im Vergleich zur Ausgangsprobe keine messbaren ctDNA-Werte aufweisen
24 Wochen
Entdeckung von Biomarkern
Zeitfenster: 24 Monate
Prädiktive und prognostische Biomarker-Entdeckung
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Ermittler

  • Hauptermittler: Roger Olofsson Bagge, Professor, Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juli 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juli 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Juli 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

25. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2023-508156-20-00

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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