Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PHP в сочетании с IPI1/NIVO3 по сравнению с IPI3/NIVO1 только у пациентов с увеальными метастазами меланомы в печени (SCANDIUM-III)

21 ноября 2024 г. обновлено: Vastra Gotaland Region

Рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование III фазы чрескожной перфузии печени в комбинации с ипилимумабом и ниволумабом по сравнению с ипилимумабом и только ниволумабом у пациентов с метастазами увеальной меланомы в печени

Увеальная меланома является наиболее частым первичным внутриглазным злокачественным новообразованием у взрослых. Несмотря на успешный контроль первичной опухоли, метастазы разовьются примерно у 35–50% пациентов в течение 10 лет. Печень является наиболее частым местом метастазов, и около 50% пациентов имеют изолированные метастазы в печени. Эти метастазы обычно устойчивы к системной химиотерапии, а медиана выживаемости пациентов с метастазами в печени составляет около 6 месяцев. Независимо от лечения уровень смертности составляет примерно 90% в течение 2 лет, и только около 1% пациентов выживают более 5 лет.

Основная цель этого исследования - оценить выживаемость без прогрессирования у пациентов с метастазами увеальной меланомы в печени, рандомизированных в группу чрескожной печеночной перфузии (ЧП) в сочетании с ипилимумабом и ниволумабом или только ипилимумабом и ниволумабом. Вторичные цели включают дальнейший анализ эффективности и безопасности, а также открытие биомаркеров.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция
        • Рекрутинг
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Главный следователь:
          • Lars Ny, MD, PhD
        • Контакт:
          • Lars Ny, MD, PhD
      • Linköping, Швеция
        • Еще не набирают
        • Linköping University Hospital
        • Контакт:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
      • Lund, Швеция
        • Еще не набирают
        • Skane University Hospital
        • Главный следователь:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
        • Контакт:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
      • Stockholm, Швеция
        • Рекрутинг
        • Karolinska University Hospital,
        • Главный следователь:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
        • Контакт:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
      • Umeå, Швеция
        • Еще не набирают
        • Norrland University Hospital
        • Контакт:
          • Sara Wirén, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Sara Wirén, MD, PhD
      • Uppsala, Швеция
        • Рекрутинг
        • Uppsala University Hospital
        • Контакт:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент ≥18 лет.
  2. Подписанное информированное согласие.
  3. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
  4. Гистологически или цитологически подтвержден метастаз увеальной меланомы в печень.
  5. Заболевание, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) в соответствии с критериями RECIST 1.1, с выявлением по крайней мере одного целевого поражения в печени.
  6. Никакого предыдущего лечения метастазов увеальной меланомы, за исключением пациентов, у которых подтверждено прогрессирование на тебентафуспе или после хирургической резекции или аблятивного лечения (например, радиочастотной абляции или стереотаксической лучевой терапии тела).
  7. Пациент признан пригодным для чрескожной перфузии печени.
  8. Пациентка детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 72 часов до начала первого лечения. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.
  9. Пациентки женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего исследования в течение 150 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочтительный метод контрацепции для субъекта.
  10. Пациенты мужского пола детородного возраста должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и через 150 дней после приема последней дозы исследуемой терапии. Воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочтительный метод контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

  1. Продолжительность жизни менее 6 месяцев.
  2. Более 50% объема печени замещено опухолью по данным КТ.
  3. Внепеченочные заболевания по данным КТ грудной клетки и брюшной полости.
  4. Застойная сердечная недостаточность в анамнезе, активные заболевания сердца, включая нестабильные коронарные синдромы (нестабильная или тяжелая стенокардия, недавний инфаркт миокарда), значительные аритмии и тяжелые клапанные поражения, исключающие использование общей анестезии.
  5. Анамнез или признаки клинически значимого заболевания легких, например. тяжелая ХОБЛ, исключающая применение общей анестезии.
  6. Пациенты, которые по каким-либо причинам не могут пройти общий наркоз.
  7. Снижение функции почек определяется как S-креатинин >=1,5xULN или клиренс креатинина <40 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта.
  8. Снижение функции печени (определяется как АСТ, АЛТ, билирубин>2,5*ВГН). и ПК-МНО>1,5) или цирроз печени в анамнезе (класс B или C по Чайлд-Пью) или признаки портальной гипертензии по данным анамнеза, эндоскопии или радиологии.
  9. Гемоглобин <90 г/л или тромбоциты <100x109/л или нейтрофилы <1,5x109/л.
  10. Использование живых вакцин за четыре недели до или после последнего исследуемого лечения.
  11. В анамнезе тяжелые реакции на моноклональные антитела, мелфалан, гепарин или йодный контраст.
  12. Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), гепатит В или гепатит С.
  13. Активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системного иммуномодулирующего лечения. Исключаются диабет, ревматоидный артрит, псориаз, атопический дерматит и гипотиреоз.
  14. Состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (эквивалент преднизолона > 10 мг в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после приема исследуемого препарата. Ингаляционные или топические стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников, превышающие 10 мг суточного эквивалента преднизолона, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
  15. Сопутствующая терапия с любой другой противораковой терапией, сопутствующие заболевания, требующие применения иммунодепрессантов или применения других исследуемых препаратов.
  16. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.
  17. Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 150 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  18. Анамнез или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или участие в нем не отвечает интересам пациента. мнение лечащего исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ИПИ3/НИВО1
Пациентам будет проведено 4 цикла внутривенной (в/в) инфузии ипилимумаба в дозе 3 мг/кг и ниволумаба в дозе 1 мг/кг каждые 3 недели с последующим продолжением внутривенной инфузии. ниволумаб 480 мг каждые 4 недели до 1 года
Лекарство: ИПИ3/НИВО1
Пациентам будет проведено 4 цикла внутривенной (в/в) инфузии ипилимумаба в дозе 3 мг/кг и ниволумаба в дозе 1 мг/кг каждые 3 недели с последующим продолжением внутривенной инфузии. ниволумаб 480 мг каждые 4 недели до 1 года.
Другие имена:
  • Ипилимумаб 3 мг/кг
  • Ниволумаб 1 мг/кг
Экспериментальный: PHP + IPI1/NIVO3
Пациентов будут лечить двумя курсами PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) с интервалом в шесть недель, за которыми последуют два цикла внутривенного введения. ипилимумаб 1 мг/кг и ниволумаб 3 мг/кг каждые 3 недели с последующим продолжением внутривенного введения. ниволумаб 480 мг каждые 4 недели до 1 года
Устройство: PHP
Пациенты будут получать 2 цикла PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) с интервалом в шесть недель.
Другие имена:
  • Система доставки мелфалана в печень CHEMOSAT®
Лекарство: ИПИ1/НИВО3
Пациентам будет проведено 2 цикла внутривенного введения. ипилимумаб 1 мг/кг и ниволумаб 3 мг/кг каждые 3 недели с последующим продолжением внутривенного введения. ниволумаб 480 мг каждые 4 недели до 1 года.
Другие имена:
  • Ипилимумаб 1 мг/кг
  • Ниволумаб 3 мг/кг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 24 месяца
Основная цель состоит в том, чтобы оценить выживаемость без прогрессирования у пациентов с доминантными метастазами увеальной меланомы в печени, рандомизированных в группу чрескожной печеночной перфузии (PHP) в сочетании с IPI1/NIVO3 или комбинации только IPI3/NIVO1.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 24 месяца
Частота и тяжесть НЯ и СНЯ классифицированы в соответствии с NCI CTCAE v5.0.
24 месяца
Общий процент ответов
Временное ограничение: 24 месяца
Оценка частоты объективного ответа (ЧОО), определяемая как процент пациентов, достигших подтвержденного полного или частичного ответа, согласно критериям RECIST версии 1.1.
24 месяца
Клиническая ставка выгоды
Временное ограничение: 24 месяца
Оценка степени клинической пользы (CBR), определяемой как процент пациентов, достигших подтвержденного стандартного отклонения или любого подтвержденного полного или частичного выздоровления. Согласно критериям RECIST версии 1.1.
24 месяца
Выживаемость без прогрессирования печени
Временное ограничение: 24 месяца
Оценка ВБП печени (вПФС), определяемая как время до события, определяемое первым документально подтвержденным прогрессированием заболевания в печени или смертью по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, на основе рандомизации. hPFS будет определяться на основе оценки опухоли с использованием критериев RECIST версии 1.1.
24 месяца
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
Оценка общей выживаемости (ОВ), определяемая как время от рандомизации до смерти от любой причины.
24 месяца
Специфическая для меланомы выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
Оценка специфической для меланомы выживаемости (MSS), определяемой как время от рандомизации до смерти от увеальной меланомы.
24 месяца
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 24 месяца
Оценка продолжительности ответа (DOR), определяемая как время до первого документированного прогрессирования или смерти из-за основного рака на основании первого документа CR или PR.
24 месяца
Качество жизни по оценке FACT-G
Временное ограничение: 24 месяца
Оценка качества жизни с использованием опросника «Функциональная оценка терапии рака - общий» (FACT-G), в котором общие баллы по FACT-G и подшкалам физического (PWB), социального (SWB), эмоционального (EWB) и функционального благополучия. (FWB) будет сообщено.
24 месяца
Качество жизни по оценке EQ-5D-5L
Временное ограничение: 24 месяца
Оценка качества жизни с использованием EQ-5D-5L, где будет сообщаться EQ-VAS (0-100).
24 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень нулевой конверсии ктДНК через 24 недели
Временное ограничение: 24 недели
Показатель нулевой конверсии ктДНК через 24 недели, определяемый как процент пациентов, у которых через 24 недели не наблюдается измеримых уровней ктДНК по сравнению с исходным образцом.
24 недели
Открытие биомаркеров
Временное ограничение: 24 месяца
Предиктивное и прогностическое открытие биомаркеров
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vastra Gotaland Region

Следователи

  • Главный следователь: Roger Olofsson Bagge, Professor, Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

25 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023-508156-20-00

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться