Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PHP v kombinaci s IPI1/NIVO3 ve srovnání s IPI3/NIVO1 pouze u pacientů s metastázami uveálního melanomu v játrech (SCANDIUM-III)

21. listopadu 2024 aktualizováno: Vastra Gotaland Region

Randomizovaná kontrolovaná multicentrická studie fáze III perkutánní perfuze jater v kombinaci s ipilimumabem a nivolumabem ve srovnání s ipilimumabem a nivolumabem pouze u pacientů s metastázami uveálního melanomu v játrech

Uveální melanom je nejčastější primární nitrooční malignita u dospělých. I přes úspěšnou kontrolu primárního nádoru se metastatické onemocnění rozvine přibližně u 35–50 % pacientů během 10 let. Játra jsou nejčastějším místem pro metastázy a asi 50 % pacientů bude mít izolované jaterní metastázy. Tyto metastázy jsou obecně refrakterní na systémovou chemoterapii a medián přežití u pacientů s jaterními metastázami je asi 6 měsíců. Bez ohledu na léčbu je úmrtnost přibližně 90 % po 2 letech, přičemž pouze asi 1 % pacientů přežívá déle než 5 let.

Primárním cílem této studie je zhodnotit přežití bez progrese u pacientů s metastázami uveálního melanomu v játrech randomizovaných buď k perkutánní hepatické perfuzi (PHP) v kombinaci s ipilimumabem a nivolumabem, nebo pouze ipilimumabem a nivolumabem. Sekundární cíle zahrnují další analýzu účinnosti a bezpečnosti, stejně jako objev biomarkerů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko
        • Nábor
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lars Ny, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Lars Ny, MD, PhD
      • Linköping, Švédsko
        • Zatím nenabíráme
        • Linköping University Hospital
        • Kontakt:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
      • Lund, Švédsko
        • Zatím nenabíráme
        • Skane University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
      • Stockholm, Švédsko
        • Nábor
        • Karolinska University Hospital,
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
      • Umeå, Švédsko
        • Zatím nenabíráme
        • Norrland University Hospital
        • Kontakt:
          • Sara Wirén, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sara Wirén, MD, PhD
      • Uppsala, Švédsko
        • Nábor
        • Uppsala University Hospital
        • Kontakt:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient je ≥18 let.
  2. Podepsaný informovaný souhlas.
  3. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  4. Histologicky nebo cytologicky potvrzená jaterní metastáza uveálního melanomu.
  5. Onemocnění měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT) podle kritéria RECIST 1.1 s alespoň jednou cílovou lézí identifikovanou v játrech.
  6. Žádná předchozí léčba metastáz uveálního melanomu, kromě pacientů, u kterých byla potvrzena progrese na tebentafuspu nebo po chirurgické resekci nebo ablativní léčbě (např. radiofrekvenční ablace nebo stereotaktická radiační terapie těla).
  7. Pacient považován za vhodného pro perkutánní perfuzi jater.
  8. Pacientka ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před první léčbou. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
  9. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 150 dnů po poslední dávce studované medikace. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
  10. Pacienti mužského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 150 dnů po poslední dávce studované terapie. Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

  1. Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců.
  2. Více než 50 % objemu jater nahrazeno nádorem, měřeno pomocí CT.
  3. Extrahepatální onemocnění měřené pomocí CT hrudníku a břicha.
  4. Městnavé srdeční selhání v anamnéze, aktivní srdeční stavy, včetně nestabilních koronárních syndromů (nestabilní nebo těžká angina pectoris, nedávný infarkt myokardu), významné arytmie a závažné onemocnění chlopní, které vylučuje použití celkové anestezie.
  5. Anamnéza nebo důkaz klinicky významného plicního onemocnění, např. těžká CHOPN, která vylučuje použití celkové anestezie.
  6. Pacienti, kteří nemohou z jakéhokoli důvodu podstoupit celkovou anestezii.
  7. Snížená funkce ledvin definovaná jako S-kreatinin >=1,5xULN nebo clearance kreatininu < 40 ml/min, vypočtená pomocí Cockroftova a Gaultova vzorce.
  8. Snížená funkce jater (definovaná jako AST, ALT, bilirubin > 2,5*ULN a PK-INR>1,5) nebo anamnéza jaterní cirhózy (Child-Pugh třída B nebo C) nebo průkaz portální hypertenze z anamnézy, endoskopie nebo radiologie.
  9. Hemoglobin <90 g/l nebo krevní destičky <100x109/l nebo neutrofily <1,5x109/l.
  10. Použití živých vakcín čtyři týdny před nebo po poslední studijní léčbě.
  11. Závažné reakce na monoklonální protilátky, melfalan, heparin nebo jódový kontrast v anamnéze.
  12. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), syndrom získané imunodeficience (AIDS), hepatitida B nebo hepatitida C.
  13. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadující systémovou imunomodulační léčbu. Diabetes, revmatoidní artritida, psoriáza, atopická dermatitida a hypotyreóza jsou vyjmuty.
  14. Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
  15. Souběžná terapie s jakoukoli jinou protinádorovou terapií, souběžné zdravotní stavy vyžadující použití imunosupresivních léků nebo použití jiných hodnocených léků.
  16. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
  17. Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 150 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  18. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se studie. názor ošetřujícího vyšetřovatele.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: IPI3/NIVO1
Pacienti budou léčeni 4 cykly intravenózní (i.v.) infuze s ipilimumabem 3 mg/kg a nivolumabem 1 mg/kg každé 3 týdny s následnou pokračovací i.v. nivolumab 480 mg q4w až 1 rok
Lék: IPI3/NIVO1
Pacienti budou léčeni 4 cykly intravenózní (i.v.) infuze s ipilimumabem 3 mg/kg a nivolumabem 1 mg/kg každé 3 týdny s následnou pokračovací i.v. nivolumab 480 mg q4w až 1 rok.
Ostatní jména:
  • Ipilimumab 3 mg/kg
  • Nivolumab 1 mg/kg
Experimentální: PHP + IPI1/NIVO3
Pacienti budou léčeni dvěma cykly PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) s odstupem šesti týdnů, po kterých budou následovat dva cykly i.v. ipilimumab 1 mg/kg a nivolumab 3 mg/kg q3w s následným pokračováním i.v. nivolumab 480 mg q4w až 1 rok
Přístroj: PHP
Pacienti budou léčeni 2 cykly PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) s odstupem šesti týdnů
Ostatní jména:
  • CHEMOSAT® jaterní aplikační systém pro melfalan
Lék: IPI1/NIVO3
Pacienti budou léčeni 2 cykly i.v. ipilimumab 1 mg/kg a nivolumab 3 mg/kg q3w s následným pokračováním i.v. nivolumab 480 mg q4w až 1 rok.
Ostatní jména:
  • Ipilimumab 1 mg/kg
  • Nivolumab 3 mg/kg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
Primárním cílem je zhodnotit přežití bez progrese u pacientů s uveálním melanomem v játrech s dominantními metastázami randomizovaných buď k perkutánní hepatické perfuzi (PHP) v kombinaci s IPI1/NIVO3 nebo pouze na kombinaci IPI3/NIVO1
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: 24 měsíců
Frekvence a závažnost AE a SAE odstupňované podle NCI CTCAE v5.0.
24 měsíců
Celková míra odezvy
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení míry objektivní odpovědi (ORR), definované jako procento pacientů, kteří dosáhli potvrzené úplné nebo částečné odpovědi, jak je definováno kritérii RECIST verze 1.1
24 měsíců
Míra klinického přínosu
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení klinického přínosu (CBR), definované jako procento pacientů, kteří dosáhli potvrzené SD nebo jakékoli potvrzené CR nebo PR. Jak je definováno kritérii RECIST verze 1.1
24 měsíců
Přežití bez progrese jater
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení jaterního PFS (hPFS), definovaného jako doba do události definovaná první dokumentovanou progresí onemocnění v játrech nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, z randomizace. hPFS bude stanovena na základě hodnocení nádoru pomocí kritérií RECIST verze 1.1.
24 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení celkového přežití (OS), definované jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
24 měsíců
Přežití specifické pro melanom
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení přežití specifického pro melanom (MSS), definované jako doba od randomizace do úmrtí na uveální melanom
24 měsíců
Délka odezvy
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení trvání odpovědi (DOR), definované jako čas do první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu z prvního dokumentu CR nebo PR
24 měsíců
Kvalita života podle FACT-G
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení kvality života pomocí dotazníku The Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G), kde celkové skóre pro FACT-G a dílčí škály fyzické (PWB), sociální (SWB), emocionální (EWB) a funkční pohoda (FWB) bude hlášeno.
24 měsíců
Kvalita života podle hodnocení EQ-5D-5L
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení QoL pomocí EQ-5D-5L, kde bude hlášena EQ-VAS (0-100)
24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ctDNA nulová míra konverze po 24 týdnech
Časové okno: 24 týdnů
ctDNA nulová míra konverze ve 24. týdnu, definovaná jako procento pacientů, kteří ve 24. týdnu neměli žádné měřitelné hladiny ctDNA ve srovnání s výchozím vzorkem
24 týdnů
Objev biomarkerů
Časové okno: 24 měsíců
Prediktivní a prognostický objev biomarkerů
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vastra Gotaland Region

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Roger Olofsson Bagge, Professor, Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

25. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023-508156-20-00

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit