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PHP en combinación con IPI1/NIVO3 en comparación con IPI3/NIVO1 solo en pacientes con metástasis hepáticas de melanoma uveal (SCANDIUM-III)

21 de noviembre de 2024 actualizado por: Vastra Gotaland Region

Un ensayo multicéntrico controlado, aleatorizado de fase III de perfusión hepática percutánea en combinación con ipilimumab y nivolumab en comparación con ipilimumab y nivolumab solo en pacientes con metástasis hepáticas de melanoma uveal

El melanoma uveal es la neoplasia maligna intraocular primaria más común en adultos. A pesar del control exitoso del tumor primario, la enfermedad metastásica se desarrollará en aproximadamente el 35%-50% de los pacientes dentro de 10 años. El hígado es el sitio más común de metástasis y aproximadamente el 50% de los pacientes tendrán metástasis hepáticas aisladas. Estas metástasis generalmente son refractarias a la quimioterapia sistémica y la mediana de supervivencia de los pacientes con metástasis hepáticas es de aproximadamente 6 meses. Independientemente del tratamiento, la tasa de mortalidad es aproximadamente del 90% a los 2 años y sólo alrededor del 1% de los pacientes sobrevive más de 5 años.

El objetivo principal de este estudio es evaluar la supervivencia libre de progresión en pacientes con metástasis hepáticas de melanoma uveal asignados al azar a perfusión hepática percutánea (PHP) en combinación con ipilimumab y nivolumab o ipilimumab y nivolumab únicamente. Los objetivos secundarios incluyen análisis adicionales de eficacia y seguridad, así como el descubrimiento de biomarcadores.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

40

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Suecia
      • Gothenburg, Suecia
        • Reclutamiento
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Investigador principal:
          • Lars Ny, MD, PhD
        • Contacto:
          • Lars Ny, MD, PhD
      • Linköping, Suecia
        • Aún no reclutando
        • Linköping University Hospital
        • Contacto:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
      • Lund, Suecia
        • Aún no reclutando
        • Skane University Hospital
        • Investigador principal:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
        • Contacto:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
      • Stockholm, Suecia
        • Reclutamiento
        • Karolinska University Hospital,
        • Investigador principal:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
        • Contacto:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
      • Umeå, Suecia
        • Aún no reclutando
        • Norrland University Hospital
        • Contacto:
          • Sara Wirén, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Sara Wirén, MD, PhD
      • Uppsala, Suecia
        • Reclutamiento
        • Uppsala University Hospital
        • Contacto:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El paciente tiene ≥18 años.
  2. Consentimiento informado firmado.
  3. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
  4. Metástasis hepática de melanoma uveal confirmada histológica o citológicamente.
  5. Enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) según los criterios RECIST 1.1 con al menos una lesión diana identificada en el hígado.
  6. Sin tratamiento previo para metástasis de melanoma uveal, excepto pacientes que han confirmado progresión con tebentafusp, o después de resección quirúrgica o tratamientos ablativos (p. ej., ablación por radiofrecuencia o radioterapia corporal estereotáxica).
  7. Paciente considerado apto para perfusión hepática percutánea.
  8. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir el primer tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
  9. Las pacientes mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del estudio hasta 150 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido del sujeto.
  10. Los pacientes varones en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 150 días después de la última dosis de la terapia del estudio. La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

  1. Esperanza de vida inferior a 6 meses.
  2. Más del 50% del volumen del hígado reemplazado por tumor según lo medido por TC.
  3. Enfermedad extrahepática medida por TC de tórax y abdomen.
  4. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, afecciones cardíacas activas, incluidos síndromes coronarios inestables (angina inestable o grave, infarto de miocardio reciente), arritmias importantes y valvulopatía grave que impida el uso de anestesia general.
  5. Historia o evidencia de enfermedad pulmonar clínicamente significativa, p. EPOC grave que impide el uso de anestesia general.
  6. Pacientes que por cualquier motivo no pueden someterse a anestesia general.
  7. Función renal reducida definida como S-creatinina >=1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina <40 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockroft y Gault.
  8. Función hepática reducida (definida como AST, ALT, bilirrubina>2,5*LSN y PK-INR>1,5) o antecedentes médicos de cirrosis hepática (Child-Pugh Clase B o C) o evidencia de hipertensión portal mediante antecedentes, endoscopia o radiología.
  9. Hemoglobina <90 g/L o plaquetas <100x109/L o neutrófilos <1,5x109/L.
  10. Uso de vacunas vivas cuatro semanas antes o después del último tratamiento del estudio.
  11. Historia de reacciones graves a anticuerpos monoclonales, melfalán, heparina o contraste yodado.
  12. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), hepatitis B o hepatitis C.
  13. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune que requieran tratamiento inmunomodulador sistémico. Se exceptúan la diabetes, la artritis reumatoide, la psoriasis, la dermatitis atópica y el hipotiroidismo.
  14. Una afección que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal >10 mg diarios equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
  15. Terapia concomitante con cualquier otra terapia contra el cáncer, condiciones médicas concurrentes que requieran el uso de medicamentos inmunosupresores o el uso de otros medicamentos en investigación.
  16. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
  17. Embarazada o amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 150 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  18. Un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio o que no sea lo mejor para el paciente participar en el estudio. opinión del investigador tratante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: IPI3/NIVO1
Los pacientes serán tratados con 4 ciclos de infusión intravenosa (i.v.) con ipilimumab 3 mg/kg y nivolumab 1 mg/kg cada 3 semanas, seguido de administración i.v. continua. nivolumab 480 mg cada 4 semanas hasta 1 año
Droga: IPI3/NIVO1
Los pacientes serán tratados con 4 ciclos de infusión intravenosa (i.v.) con ipilimumab 3 mg/kg y nivolumab 1 mg/kg cada 3 semanas, seguido de administración i.v. continua. nivolumab 480 mg cada 4 semanas hasta 1 año.
Otros nombres:
  • Ipilimumab 3 mg/kg
  • Nivolumab 1 mg/kg
Experimental: PHP + IPI1/NIVO3
Los pacientes serán tratados con dos ciclos de PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melfalán) con seis semanas de diferencia, seguidos de dos ciclos de administración i.v. ipilimumab 1 mg/kg y nivolumab 3 mg/kg cada 3 semanas, seguidos de administración i.v. nivolumab 480 mg cada 4 semanas hasta 1 año
Dispositivo: PHP
Los pacientes serán tratados con 2 ciclos de PHP (sistema de administración hepática CHEMOSAT® para melfalán) con seis semanas de diferencia.
Otros nombres:
  • Sistema de administración hepática CHEMOSAT® para melfalán
Droga: IPI1/NIVO3
Los pacientes serán tratados con 2 ciclos de administración i.v. ipilimumab 1 mg/kg y nivolumab 3 mg/kg cada 3 semanas, seguidos de administración i.v. nivolumab 480 mg cada 4 semanas hasta 1 año.
Otros nombres:
  • Ipilimumab 1 mg/kg
  • Nivolumab 3 mg/kg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: 24 meses
El objetivo principal es evaluar la supervivencia libre de progresión en pacientes con metástasis hepática dominante de melanoma uveal asignados aleatoriamente a perfusión hepática percutánea (PHP) en combinación con IPI1/NIVO3 o la combinación de IPI3/NIVO1 únicamente.
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 24 meses
Frecuencia y gravedad de EA y EAG clasificados según el NCI CTCAE v5.0.
24 meses
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de la tasa de respuesta objetiva (TRO), definida como el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa o parcial confirmada, según lo definido por los criterios RECIST versión 1.1.
24 meses
Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de la tasa de beneficio clínico (CBR), definida como el porcentaje de pacientes que lograron una SD confirmada o cualquier RC o PR confirmada. Según lo definido por los criterios RECIST versión 1.1
24 meses
Supervivencia libre de progresión hepática
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de la SSP hepática (hSPF), definida como el tiempo transcurrido hasta el evento definido por la primera progresión documentada de la enfermedad en el hígado o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, a partir de la aleatorización. La hPFS se determinará en función de la evaluación del tumor utilizando los criterios RECIST versión 1.1.
24 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de la supervivencia general (SG), definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
24 meses
Supervivencia específica del melanoma
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de la supervivencia específica del melanoma (MSS), definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por melanoma uveal
24 meses
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de la duración de la respuesta (DOR), definida como el tiempo hasta la primera progresión o muerte documentada debido a un cáncer subyacente desde el primer documento CR o PR
24 meses
Calidad de vida evaluada por FACT-G
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de la calidad de vida mediante el cuestionario de evaluación funcional de la terapia contra el cáncer: general (FACT-G), donde se obtienen puntuaciones generales para FACT-G y las subescalas de bienestar físico (PWB), social (SWB), emocional (EWB) y funcional. (FWB) será informado.
24 meses
Calidad de vida evaluada por EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de la calidad de vida utilizando EQ-5D-5L donde se informará EQ-VAS (0-100)
24 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de conversión cero de ctDNA a las 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas
Tasa de conversión cero de ctDNA a las 24 semanas, definida como el porcentaje de pacientes que a las 24 semanas no tienen niveles medibles de ctDNA en comparación con la muestra inicial
24 semanas
Descubrimiento de biomarcadores
Periodo de tiempo: 24 meses
Descubrimiento de biomarcadores predictivos y pronósticos.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Vastra Gotaland Region

Investigadores

  • Investigador principal: Roger Olofsson Bagge, Professor, Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de junio de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de julio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

25 de julio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

25 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2023-508156-20-00

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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