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PHP en association avec IPI1/NIVO3 par rapport à IPI3/NIVO1 uniquement chez les patients présentant des métastases hépatiques de mélanome uvéal (SCANDIUM-III)

21 novembre 2024 mis à jour par: Vastra Gotaland Region

Un essai multicentrique contrôlé randomisé de phase III sur la perfusion hépatique percutanée en association avec l'ipilimumab et le nivolumab par rapport à l'ipilimumab et au nivolumab uniquement chez des patients présentant des métastases hépatiques de mélanome uvéal

Le mélanome uvéal est la tumeur maligne intraoculaire primitive la plus courante chez l'adulte. Malgré un contrôle réussi de la tumeur primitive, une maladie métastatique se développera chez environ 35 à 50 % des patients dans les 10 ans. Le foie est le site le plus fréquent de métastases et environ 50 % des patients auront des métastases hépatiques isolées. Ces métastases sont généralement réfractaires à la chimiothérapie systémique et la survie médiane des patients présentant des métastases hépatiques est d'environ 6 mois. Quel que soit le traitement, le taux de mortalité est d'environ 90 % à 2 ans, avec seulement 1 % environ des patients survivant plus de 5 ans.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la survie sans progression chez les patients présentant des métastases hépatiques de mélanome uvéal randomisés pour recevoir une perfusion hépatique percutanée (PHP) en association avec l'ipilimumab et le nivolumab ou l'ipilimumab et le nivolumab uniquement. Les objectifs secondaires comprennent une analyse plus approfondie de l'efficacité et de l'innocuité, ainsi que la découverte de biomarqueurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Suède
      • Gothenburg, Suède
        • Recrutement
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Lars Ny, MD, PhD
        • Contact:
          • Lars Ny, MD, PhD
      • Linköping, Suède
        • Pas encore de recrutement
        • Linköping University Hospital
        • Contact:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
      • Lund, Suède
        • Pas encore de recrutement
        • Skane University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
        • Contact:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
      • Stockholm, Suède
        • Recrutement
        • Karolinska University Hospital,
        • Chercheur principal:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
        • Contact:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
      • Umeå, Suède
        • Pas encore de recrutement
        • Norrland University Hospital
        • Contact:
          • Sara Wirén, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Sara Wirén, MD, PhD
      • Uppsala, Suède
        • Recrutement
        • Uppsala University Hospital
        • Contact:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient a ≥ 18 ans.
  2. Consentement éclairé signé.
  3. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  4. Métastase hépatique du mélanome uvéal confirmée histologiquement ou cytologiquement.
  5. Maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) selon les critères RECIST 1.1 avec au moins une lésion cible identifiée dans le foie.
  6. Aucun traitement antérieur pour les métastases du mélanome uvéal, sauf chez les patients dont la progression a été confirmée sous tebentafusp, ou après une résection chirurgicale ou des traitements ablatifs (par exemple, ablation par radiofréquence ou radiothérapie corporelle stéréotaxique).
  7. Patient jugé apte à une perfusion hépatique percutanée.
  8. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant le premier traitement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
  9. Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate, pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 150 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
  10. Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

  1. Espérance de vie inférieure à 6 mois.
  2. Plus de 50 % du volume hépatique remplacé par une tumeur, tel que mesuré par tomodensitométrie.
  3. Maladie extrahépatique mesurée par tomodensitométrie du thorax et de l'abdomen.
  4. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, de maladies cardiaques actives, y compris de syndromes coronariens instables (angor instable ou sévère, infarctus du myocarde récent), d'arythmies importantes et de valvulopathies graves qui excluent le recours à l'anesthésie générale.
  5. Antécédents ou signes de maladie pulmonaire cliniquement significative, par ex. BPCO sévère qui exclut le recours à l’anesthésie générale.
  6. Patients qui ne peuvent subir une anesthésie générale pour quelque raison que ce soit.
  7. Fonction rénale réduite définie par une S-créatinine >=1,5xULN ou une clairance de la créatinine < 40 ml/min, calculée à l'aide de la formule de Cockroft et Gault.
  8. Fonction hépatique réduite (définie comme AST, ALT, bilirubine> 2,5 * LSN et PK-INR>1,5) ou antécédents médicaux de cirrhose du foie (Child-Pugh classe B ou C) ou preuve d'hypertension portale par anamnèse, endoscopie ou radiologie.
  9. Hémoglobine <90 g/L ou plaquettes <100x109/L ou neutrophiles <1,5x109/L.
  10. Utilisation de vaccins vivants quatre semaines avant ou après le dernier traitement à l'étude.
  11. Antécédents de réactions sévères aux anticorps monoclonaux, au melphalan, à l'héparine ou au produit de contraste iodé.
  12. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), hépatite B ou hépatite C.
  13. Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune nécessitant un traitement immunomodulateur systémique. Sont exclus le diabète, la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis, la dermatite atopique et l'hypothyroïdie.
  14. Une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg par jour d'équivalents prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
  15. Thérapie concomitante avec tout autre traitement anticancéreux, conditions médicales concomitantes nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou l'utilisation d'autres médicaments expérimentaux.
  16. Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.
  17. Enceinte ou allaitante ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 150 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  18. Des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer à l'étude. avis de l’investigateur traitant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: IPI3/NIVO1
Les patients seront traités avec 4 cycles de perfusion intraveineuse (i.v.) avec ipilimumab 3 mg/kg et nivolumab 1 mg/kg toutes les 3 semaines, suivis d'une perfusion i.v. continue. nivolumab 480 mg toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an
Médicament: IPI3/NIVO1
Les patients seront traités avec 4 cycles de perfusion intraveineuse (i.v.) avec ipilimumab 3 mg/kg et nivolumab 1 mg/kg toutes les 3 semaines, suivis d'une perfusion i.v. continue. nivolumab 480 mg toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an.
Autres noms:
  • Ipilimumab 3 mg/kg
  • Nivolumab 1 mg/kg
Expérimental: PHP + IPI1/NIVO3
Les patients seront traités avec deux cycles de PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) à six semaines d'intervalle, suivis de deux cycles de perfusion i.v. ipilimumab 1 mg/kg et nivolumab 3 mg/kg toutes les 3 semaines, suivis d'une administration intraveineuse continue. nivolumab 480 mg toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an
Dispositif: PHP
Les patients seront traités avec 2 cycles de PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) à six semaines d'intervalle.
Autres noms:
  • Système d'administration hépatique CHEMOSAT® pour Melphalan
Médicament: IPI1/NIVO3
Les patients seront traités avec 2 cycles de perfusion i.v. ipilimumab 1 mg/kg et nivolumab 3 mg/kg toutes les 3 semaines, suivis d'une administration intraveineuse continue. nivolumab 480 mg toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an.
Autres noms:
  • Ipilimumab 1 mg/kg
  • Nivolumab 3 mg/kg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP)
Délai: 24 mois
L'objectif principal est d'évaluer la survie sans progression chez les patients présentant des métastases hépatiques dominantes de mélanome uvéal randomisés pour recevoir soit une perfusion hépatique percutanée (PHP) en association avec IPI1/NIVO3, soit l'association IPI3/NIVO1 uniquement.
24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: 24 mois
Fréquence et gravité des EI et des EIG classés selon le NCI CTCAE v5.0.
24 mois
Taux de réponse global
Délai: 24 mois
Évaluation du taux de réponse objective (ORR), défini comme le pourcentage de patients obtenant une réponse complète ou partielle confirmée, tel que défini par les critères RECIST version 1.1
24 mois
Taux de bénéfice clinique
Délai: 24 mois
Évaluation du taux de bénéfice clinique (CBR), défini comme le pourcentage de patients obtenant un SD confirmé ou une RC ou PR confirmée. Tel que défini par les critères RECIST version 1.1
24 mois
Survie sans progression hépatique
Délai: 24 mois
Évaluation de la SSP hépatique (hPFS), définie comme le délai avant l'événement défini par la première progression documentée de la maladie dans le foie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, à partir de la randomisation. La hPFS sera déterminée sur la base de l'évaluation de la tumeur à l'aide des critères RECIST version 1.1.
24 mois
La survie globale
Délai: 24 mois
Évaluation de la survie globale (SG), définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
24 mois
Survie spécifique au mélanome
Délai: 24 mois
Évaluation de la survie spécifique au mélanome (MSS), définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès par mélanome uvéal
24 mois
Durée de réponse
Délai: 24 mois
Évaluation de la durée de réponse (DOR), définie comme le délai jusqu'à la première progression documentée ou le décès dû à un cancer sous-jacent à partir du premier document CR ou PR
24 mois
Qualité de vie évaluée par FACT-G
Délai: 24 mois
Évaluation de la qualité de vie à l'aide du questionnaire FACT-G (The Functional Assessment of Cancer Therapy - General), où les scores globaux pour FACT-G et les sous-échelles physique (PWB), social (SWB), émotionnel (EWB) et bien-être fonctionnel (FWB) sera signalé.
24 mois
Qualité de vie évaluée par EQ-5D-5L
Délai: 24 mois
Évaluation de la qualité de vie à l'aide de EQ-5D-5L où EQ-VAS (0-100) sera rapporté
24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de conversion zéro de l'ADNc à 24 semaines
Délai: 24 semaines
Taux de conversion zéro de l'ADNc à 24 semaines, défini comme le pourcentage de patients qui, à 24 semaines, ne présentent aucun taux mesurable d'ADNc par rapport à l'échantillon de référence.
24 semaines
Découverte de biomarqueurs
Délai: 24 mois
Découverte de biomarqueurs prédictifs et pronostiques
24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vastra Gotaland Region

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Roger Olofsson Bagge, Professor, Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2024

Première publication (Réel)

25 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

25 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023-508156-20-00

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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