ループス腎炎における新規バイオマーカーとしての尿中G3BP

全身性エリテマトーデス (SLE) は、多系統が関与する全身性自己免疫疾患です。 この状態にはいくつかの表現型があり、軽度の皮膚粘膜症状から多臓器および重度の中枢神経系障害まで、臨床症状はさまざまです。 いくつかの免疫病原性経路が SLE の発症に関与しています。 Hargraves は 1948 年にエリテマトーデス (LE 細胞) について説明しました。 その後、いくつかの病原性自己抗体が同定されている。 最近の技術の進歩と SLE の病理学的根拠と危険因子の理解にもかかわらず、正確な病因はまだよくわかっていません。 SLE の診断は困難な場合があり、いくつかの分類基準が提示されていますが、臨床現場でのその有用性については依然として議論の余地があります。 SLE の管理は臓器系の関与によって決まります。 いくつかの薬剤が SLE の治療に有効であることが示されているにもかかわらず、この疾患は依然として患者の罹患率と死亡率の重大なリスクをもたらします。

ループス腎炎 (LN) は、全身性エリテマトーデス (SLE) 患者の間で非常に蔓延しており、重篤な臨床症状です。 調査したコホートにもよりますが、患者の最大 60% が罹患します。 SLE の管理は改善されていますが、LN は依然として治療が難しい症状であり、患者の約半数で腎再燃が発生し、患者の 5%20% で末期腎疾患 (ESRD) が発症しています。

ループス腎炎は、疾患の初期段階と後期段階の両方で、SLE 関連の死亡率に直接寄与します。

ループス腎炎の診断は腎生検に依存しており、これは組織学的特徴付けと治療法の決定に役立ちます。 しかし、生検手順は侵襲的であり、多くの場合、患者にとって不快感を伴い、場合によっては出血性合併症を伴うこともあります。 繰り返しの生検は価値があることが示されていますが、治療効果の検証、疾患のモニタリング、臨床現場での転帰の予測においてその有用性については依然として議論の余地があります。

これに関連して、腎臓病変のタイプを反映し、組織学的活動および損傷の程度を反映し、LN フレアを予測し、治療反応の評価に役立つ可能性のある新しい非侵襲性バイオマーカーを同定することが非常に望まれています。 この点において、尿バイオマーカーはリキッドバイオプシーとして機能し、腎臓で起こっている病原性イベントを明らかにできるため、関連性が高くなります。

我々は、腎性狼瘡における疾患活動性の新規候補バイオマーカーとして尿ガレクチン-3結合タンパク質（u-Gal-3BP）を調査し、ここでは実際のSLEコホートで研究した。

Gal-3BP は、レクチンファミリーに属するインターフェロン誘導性分泌スカベンジャータンパク質です。 SLEでは、これまでの研究で全身性狼瘡と皮膚狼瘡の両方で血液中にGal-3BPが高発現していることが実証されており、このタンパク質は循環している大小胞だけでなく、腎臓の免疫沈着に関連する大小胞でも見出された。