G3BP w moczu jako nowy biomarker w toczniowym zapaleniu nerek

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest układową chorobą autoimmunologiczną, obejmującą wiele układów. Schorzenie to ma kilka fenotypów i różne objawy kliniczne, od łagodnych objawów śluzówkowo-skórnych po zajęcie wielu narządów i ciężkie zapalenie ośrodkowego układu nerwowego. W rozwoju SLE rolę odgrywa kilka szlaków immunopatogennych. Hargraves opisał toczeń rumieniowaty (komórki LE) w 1948 roku. Od tego czasu zidentyfikowano kilka patogennych autoprzeciwciał. Pomimo ostatnich postępów technologicznych i zrozumienia podstaw patologicznych i czynników ryzyka SLE, dokładna patogeneza nadal nie jest dobrze poznana. Rozpoznanie SLE może stanowić wyzwanie i chociaż ustalono kilka kryteriów klasyfikacji, ich użyteczność w warunkach klinicznych jest nadal przedmiotem dyskusji. Postępowanie w SLE jest podyktowane zajęciem układów narządów. Pomimo wykazania skuteczności kilku środków w leczeniu SLE, choroba ta w dalszym ciągu stwarza znaczne ryzyko zachorowalności i śmiertelności u pacjentów.

Toczniowe zapalenie nerek (LN) jest bardzo rozpowszechnioną i poważną manifestacją kliniczną u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE). W zależności od badanej kohorty dotyka nawet 60% pacjentów. Chociaż leczenie SLE uległo poprawie, LN nadal stanowi trudny do leczenia objaw, z zaostrzeniami czynności nerek występującymi u około połowy pacjentów i rozwojem schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) u 5% 20% pacjentów.

Toczniowe zapalenie nerek bezpośrednio przyczynia się do śmiertelności związanej z SLE, zarówno we wczesnej, jak i późniejszej fazie choroby.

Rozpoznanie toczniowego zapalenia nerek opiera się na biopsji nerki, która jest kluczowa dla charakterystyki histologicznej i decyzji dotyczących leczenia. Procedura biopsji jest jednak inwazyjna, często wiąże się z dyskomfortem dla pacjenta, a czasami z powikłaniami krwotocznymi. Chociaż wykazano, że powtarzane biopsje są przydatne, ich użyteczność w weryfikacji efektów leczenia, monitorowaniu choroby i przewidywaniu wyników w praktyce klinicznej nadal pozostaje kontrowersyjna.

W tym kontekście wysoce pożądane jest zidentyfikowanie nowych nieinwazyjnych biomarkerów, które mogą odzwierciedlać rodzaj zajęcia nerek, stopień aktywności histologicznej i uszkodzenia, przewidywać zaostrzenia LN i być przydatne do oceny odpowiedzi na leczenie. Pod tym względem biomarkery moczu mają duże znaczenie, ponieważ mogą służyć jako płynna biopsja i ujawniać zdarzenia chorobotwórcze zachodzące w nerkach.

Zbadaliśmy białko wiążące galektynę-3 w moczu (u-Gal-3BP) jako nowy biomarker kandydujący na aktywność choroby w toczniu nerkowym, tutaj badany w prawdziwej kohorcie SLE.

Gal-3BP jest indukowanym interferonem wydzielanym białkiem zmiatającym, należącym do rodziny lektyn. w SLE poprzednie badania wykazały wysoką ekspresję Gal-3BP we krwi, zarówno w układowych, jak i skórnych postaciach tocznia, a białko to stwierdzono w krążących makropęcherzykach, a także w makropęcherzykach w kontekście złogów odpornościowych w nerkach.