Urin-G3BP als neuartiger Biomarker bei Lupusnephritis

Systemischer Lupus erythematodes (SLE) ist eine systemische Autoimmunerkrankung mit Beteiligung mehrerer Systeme. Die Erkrankung hat mehrere Phänotypen mit unterschiedlichen klinischen Erscheinungsbildern, von leichten mukokutanen Manifestationen bis hin zu mehreren Organen und einer schweren Beteiligung des Zentralnervensystems. Bei der Entstehung von SLE spielen mehrere immunpathogene Signalwege eine Rolle. Hargraves beschrieb 1948 den Lupus erythematodes (LE-Zelle). Mittlerweile wurden mehrere pathogene Autoantikörper identifiziert. Trotz der jüngsten Fortschritte in der Technologie und dem Verständnis der pathologischen Grundlagen und Risikofaktoren von SLE ist die genaue Pathogenese immer noch nicht genau bekannt. Die Diagnose von SLE kann eine Herausforderung sein, und obwohl mehrere Klassifizierungskriterien aufgestellt wurden, ist ihre Nützlichkeit im klinischen Umfeld immer noch umstritten. Die Behandlung von SLE wird durch die Beteiligung des Organsystems bestimmt. Obwohl sich mehrere Wirkstoffe bei der Behandlung von SLE als wirksam erwiesen haben, birgt die Krankheit bei Patienten immer noch ein erhebliches Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko.

Lupusnephritis (LN) ist eine weit verbreitete und schwerwiegende klinische Manifestation bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE). Abhängig von der untersuchten Kohorte sind bis zu 60 % der Patienten davon betroffen. Obwohl sich das SLE-Management verbessert hat, stellt LN immer noch eine schwer zu behandelnde Manifestation dar, wobei bei etwa der Hälfte der Patienten Nierenschübe auftreten und sich bei 5 bis 20 % der Patienten eine Nierenerkrankung im Endstadium entwickelt.

Lupusnephritis trägt direkt zur SLE-bedingten Mortalität bei, sowohl in der frühen als auch in der späteren Krankheitsphase.

Die Diagnose einer Lupusnephritis beruht auf einer Nierenbiopsie, die für die histologische Charakterisierung und Behandlungsentscheidungen von entscheidender Bedeutung ist. Allerdings ist der Biopsievorgang invasiv, oft mit Beschwerden für den Patienten und manchmal mit Blutungskomplikationen verbunden. Obwohl sich wiederholte Biopsien als wertvoll erwiesen haben, bleibt ihr Nutzen für die Überprüfung von Behandlungseffekten, die Überwachung von Krankheiten und die Vorhersage von Ergebnissen in der klinischen Praxis immer noch umstritten.

In diesem Zusammenhang ist es äußerst wünschenswert, neue nicht-invasive Biomarker zu identifizieren, die die Art der Nierenbeteiligung widerspiegeln, den Grad der histologischen Aktivität und Schädigung widerspiegeln, LN-Schübe vorhersagen und für die Beurteilung des Behandlungsansprechens nützlich sein können. In diesem Zusammenhang sind Urinbiomarker von hoher Relevanz, da sie als Flüssigkeitsbiopsie dienen und pathogene Ereignisse in der Niere aufdecken können.

Wir untersuchten das Galectin-3-Bindungsprotein (u-Gal-3BP) im Urin als neuen Kandidaten-Biomarker für die Krankheitsaktivität bei Nierenlupus, hier untersucht in einer realen SLE-Kohorte.

Gal-3BP ist ein durch Interferon induzierbares, sekretiertes Scavenger-Protein, das zur Familie der Lektine gehört. Bei SLE haben frühere Studien eine hohe Expression von Gal-3BP im Blut gezeigt, sowohl bei systemischen als auch bei kutanen Formen von Lupus, und das Protein wurde in zirkulierenden Makrovesikeln sowie in Makrovesikeln im Zusammenhang mit Immunablagerungen in der Niere gefunden.