Urinaire G3BP als nieuwe biomarker bij lupus-nefritis

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een systemische auto-immuunziekte waarbij meerdere systemen betrokken zijn. De aandoening kent verschillende fenotypes, met variërende klinische presentaties, van milde mucocutane manifestaties tot multi-organische en ernstige betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel. Verschillende immunopathogene routes spelen een rol bij de ontwikkeling van SLE. Hargraves beschreef de lupus erythematosus (LE-cel) in 1948. Sindsdien zijn verschillende pathogene auto-antilichamen geïdentificeerd. Ondanks recente technologische vooruitgang en inzicht in de pathologische basis en risicofactoren voor SLE, is de exacte pathogenese nog steeds niet goed bekend. De diagnose van SLE kan een uitdaging zijn, en hoewel er verschillende classificatiecriteria zijn gesteld, staat hun bruikbaarheid in de klinische setting nog steeds ter discussie. De behandeling van SLE wordt bepaald door de betrokkenheid van orgaansystemen. Ondanks dat verschillende middelen effectief zijn gebleken bij de behandeling van SLE, brengt de ziekte nog steeds een aanzienlijk risico op morbiditeit en mortaliteit met zich mee bij patiënten.

Lupus nefritis (LN) is een veel voorkomende en ernstige klinische manifestatie bij patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE). Het treft tot 60% van de patiënten, afhankelijk van het onderzochte cohort. Hoewel de behandeling van SLE is verbeterd, vertegenwoordigt LN nog steeds een moeilijk te behandelen manifestatie, waarbij nieraanvallen optreden bij ongeveer de helft van de patiënten en de ontwikkeling van nierziekte in het eindstadium (ESRD) bij 5%20% van de patiënten.

Lupus-nefritis draagt ​​rechtstreeks bij aan SLE-gerelateerde sterfte, zowel in de vroege als latere ziektefase.

De diagnose van lupus nefritis is gebaseerd op een nierbiopsie, die van groot belang is voor de histologische karakterisering en behandelbeslissingen. De biopsieprocedure is echter invasief en gaat vaak gepaard met ongemak voor de patiënt en soms met bloedingscomplicaties. Hoewel is aangetoond dat herhaalde biopsieën waardevol zijn, blijft hun nut nog steeds controversieel voor het verifiëren van behandelingseffecten, het monitoren van ziekten en het voorspellen van uitkomsten in de klinische praktijk.

In deze context is het zeer wenselijk om nieuwe niet-invasieve biomarkers te identificeren die het type nierbetrokkenheid kunnen weerspiegelen, de mate van histologische activiteit en schade kunnen weerspiegelen, LN-opflakkeringen kunnen voorspellen en nuttig kunnen zijn voor het beoordelen van de behandelingsrespons. In dit opzicht zijn urinaire biomarkers van groot belang, omdat ze kunnen dienen als vloeibare biopsie en pathogene gebeurtenissen die in de nier plaatsvinden aan het licht kunnen brengen.

We onderzochten galectine-3-bindend eiwit in de urine (u-Gal-3BP) als een nieuwe kandidaat-biomarker voor ziekteactiviteit bij nierlupus, hier bestudeerd in een realistisch SLE-cohort.

Gal-3BP is een door interferon induceerbaar uitgescheiden scavenger-eiwit dat tot de lectinefamilie behoort. bij SLE hebben eerdere onderzoeken een hoge expressie van Gal-3BP in het bloed aangetoond, zowel bij systemische als cutane vormen van lupus, en het eiwit werd aangetroffen in circulerende macrovesikels, evenals in macrovesikels in de context van immuunafzettingen in de nier.