Urin G3BP som en ny biomarkør i Lupus Nephritis

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en systemisk autoimmun sykdom med multisysteminvolvering. Tilstanden har flere fenotyper, med varierende kliniske presentasjoner fra milde mukokutane manifestasjoner til multiorgan og alvorlig sentralnervesystempåvirkning. Flere immunopatogene veier spiller en rolle i utviklingen av SLE. Hargraves beskrev lupus erythematosus (LE-cellen) i 1948. Flere patogene autoantistoffer har siden blitt identifisert. Til tross for nylige fremskritt innen teknologi og forståelse av det patologiske grunnlaget og risikofaktorene for SLE, er den nøyaktige patogenesen fortsatt ikke godt kjent. Diagnostisering av SLE kan være utfordrende, og mens flere klassifiseringskriterier har blitt stilt, er deres nytte i klinisk setting fortsatt et spørsmål om debatt. Håndtering av SLE er diktert av organsysteminvolvering. Til tross for flere midler som har vist seg å være effektive ved behandling av SLE, utgjør sykdommen fortsatt betydelig sykelighet og dødelighetsrisiko hos pasienter.

Lupus nefritis (LN) er en svært utbredt og alvorlig klinisk manifestasjon blant pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE). Det rammer opptil 60 % av pasientene, avhengig av den undersøkte kohorten. Selv om SLE-behandlingen har blitt bedre, representerer LN fortsatt en vanskelig å behandle manifestasjon, med nyreutbrudd hos omtrent halvparten av pasientene og utvikling av nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) hos 5 % 20 % av pasientene.

Lupus nefritt bidrar direkte til SLE-relatert dødelighet, både i tidlig og senere sykdomsfase.

Diagnose av lupus nefritt er avhengig av nyrebiopsi, som er medvirkende til histologisk karakterisering og behandlingsbeslutninger. Imidlertid er biopsiprosedyren invasiv, ofte forbundet med ubehag for pasienten, og noen ganger med blødningskomplikasjoner. Selv om gjentatte biopsier har vist seg å være av verdi, er deres nytte fortsatt kontroversielt for å verifisere behandlingseffekter, overvåke sykdom og forutsi utfall i klinisk praksis.

I denne sammenheng er det svært ønskelig å identifisere nye ikke-invasive biomarkører som kan reflektere typen nyrepåvirkning, reflektere graden av histologisk aktivitet og skade, forutsi LN-oppbluss og være nyttige for å vurdere behandlingsrespons. I denne forbindelse er urinbiomarkører av høy relevans siden de kan tjene som flytende biopsi og avsløre patogene hendelser som finner sted i nyrene.

Vi undersøkte urin Galectin-3-bindende protein (u-Gal-3BP) som en ny kandidat biomarkør for sykdomsaktivitet i nyrelupus, her studert i en virkelig SLE-kohort.

Gal-3BP er et interferon-induserbart utskilt scavengerprotein som tilhører lektinfamilien. ved SLE har tidligere studier vist høy ekspresjon av Gal-3BP i blod, både i systemiske og kutane former for lupus, og proteinet ble funnet i sirkulerende makrovesikler, samt i makrovesikler i sammenheng med immunavleiringer i nyrene.