G3BP urinário como novo biomarcador na nefrite lúpica

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune sistêmica com envolvimento multissistêmico. A condição tem vários fenótipos, com apresentações clínicas variadas, desde manifestações mucocutâneas leves até envolvimento de múltiplos órgãos e grave envolvimento do sistema nervoso central. Várias vias imunopatogênicas desempenham um papel no desenvolvimento do LES. Hargraves descreveu o lúpus eritematoso (célula LE) em 1948. Desde então, vários autoanticorpos patogênicos foram identificados. Apesar dos recentes avanços na tecnologia e na compreensão da base patológica e dos fatores de risco do LES, a patogênese exata ainda não é bem conhecida. O diagnóstico do LES pode ser desafiador e, embora vários critérios de classificação tenham sido propostos, sua utilidade no ambiente clínico ainda é motivo de debate. O manejo do LES é ditado pelo envolvimento do sistema orgânico. Apesar de vários agentes se mostrarem eficazes no tratamento do LES, a doença ainda apresenta risco significativo de morbidade e mortalidade nos pacientes.

A nefrite lúpica (NL) é uma manifestação clínica grave e altamente prevalente entre pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES). Afeta até 60% dos pacientes, dependendo da coorte examinada. Embora o manejo do LES tenha melhorado, a NL ainda representa uma manifestação difícil de tratar, com crises renais ocorrendo em cerca de metade dos pacientes e desenvolvimento de doença renal em estágio terminal (DRT) em 5% a 20% dos pacientes.

A nefrite lúpica contribui diretamente para a mortalidade relacionada ao LES, tanto na fase inicial quanto na fase tardia da doença.

O diagnóstico da nefrite lúpica depende da biópsia renal, que é fundamental para a caracterização histológica e para as decisões de tratamento. No entanto, o procedimento de biópsia é invasivo, frequentemente associado a desconforto para o paciente e, às vezes, a complicações hemorrágicas. Embora biópsias repetidas tenham demonstrado valor, sua utilidade ainda permanece controversa para verificar os efeitos do tratamento, monitorar doenças e prever resultados na prática clínica.

Neste contexto, é altamente desejável identificar novos biomarcadores não invasivos que possam refletir o tipo de envolvimento renal, refletir o grau de atividade histológica e dano, prever crises de LN e ser úteis para avaliar a resposta ao tratamento. Nesse sentido, os biomarcadores urinários são de grande relevância, pois podem servir como biópsia líquida e revelar eventos patogênicos que ocorrem no rim.

Nós investigamos a proteína de ligação à galectina-3 urinária (u-Gal-3BP) como um novo candidato a biomarcador para atividade de doença no lúpus renal, aqui estudada em uma coorte de LES na vida real.

Gal-3BP é uma proteína eliminadora secretada induzível por interferon pertencente à família das lectinas. no LES, estudos anteriores demonstraram alta expressão de Gal-3BP no sangue, tanto nas formas sistêmicas quanto cutâneas do lúpus, e a proteína foi encontrada em macrovesículas circulantes, bem como em macrovesículas no contexto de depósitos imunológicos no rim.