G3BP urinaria como nuevo biomarcador en la nefritis lúpica

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune sistémica con afectación multisistémica. La afección tiene varios fenotipos, con presentaciones clínicas variables, desde manifestaciones mucocutáneas leves hasta afectación multiorgánica y grave del sistema nervioso central. Varias vías inmunopatogénicas desempeñan un papel en el desarrollo del LES. Hargraves describió el lupus eritematoso (célula LE) en 1948. Desde entonces se han identificado varios autoanticuerpos patógenos. A pesar de los recientes avances en tecnología y comprensión de las bases patológicas y los factores de riesgo del LES, aún no se conoce bien la patogénesis exacta. El diagnóstico de LES puede ser un desafío y, si bien se han planteado varios criterios de clasificación, su utilidad en el entorno clínico sigue siendo un tema de debate. El tratamiento del LES está dictado por la participación de los sistemas de órganos. A pesar de que varios agentes han demostrado ser eficaces en el tratamiento del LES, la enfermedad todavía plantea un riesgo significativo de morbilidad y mortalidad en los pacientes.

La nefritis lúpica (NL) es una manifestación clínica grave y altamente prevalente entre los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES). Afecta hasta al 60% de los pacientes, según la cohorte examinada. Aunque el tratamiento del LES ha mejorado, la NL todavía representa una manifestación difícil de tratar, con exacerbaciones renales que ocurren en aproximadamente la mitad de los pacientes y desarrollo de enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) en el 5% y el 20% de los pacientes.

La nefritis lúpica contribuye directamente a la mortalidad relacionada con el LES, tanto en la fase temprana como en la tardía de la enfermedad.

El diagnóstico de nefritis lúpica se basa en la biopsia de riñón, que es fundamental para la caracterización histológica y las decisiones de tratamiento. Sin embargo, el procedimiento de biopsia es invasivo, a menudo asociado con molestias para el paciente y, en ocasiones, con complicaciones hemorrágicas. Aunque se ha demostrado que las biopsias repetidas son valiosas, su utilidad sigue siendo controvertida para verificar los efectos del tratamiento, monitorear la enfermedad y predecir los resultados en la práctica clínica.

En este contexto, es muy deseable identificar nuevos biomarcadores no invasivos que puedan reflejar el tipo de afectación renal, reflejar el grado de actividad y daño histológico, predecir los brotes de NL y ser útiles para evaluar la respuesta al tratamiento. En este sentido, los biomarcadores urinarios son de gran relevancia ya que pueden servir como biopsia líquida y revelar eventos patogénicos que tienen lugar en el riñón.

Investigamos la proteína de unión a Galectina-3 urinaria (u-Gal-3BP) como un nuevo biomarcador candidato para la actividad de la enfermedad en el lupus renal, aquí estudiado en una cohorte de LES de la vida real.

Gal-3BP es una proteína eliminadora secretada inducible por interferón que pertenece a la familia de las lectinas. En el LES, estudios previos han demostrado una alta expresión de Gal-3BP en sangre, tanto en la forma sistémica como en la cutánea del lupus, y la proteína se encontró en macrovesículas circulantes, así como en macrovesículas en el contexto de depósitos inmunes en el riñón.