Virtsan G3BP uudenlaisena biomarkkerina lupusnefriitissä

Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on systeeminen autoimmuunisairaus, johon liittyy monia järjestelmiä. Tilalla on useita fenotyyppejä, joilla on erilaisia ​​kliinisiä esityksiä lievistä mukokutaanisista ilmenemismuodoista monielinten ja vakaviin keskushermostohäiriöihin. Useilla immunopatogeenisilla reiteillä on rooli SLE:n kehittymisessä. Hargraves kuvasi lupus erythematosuksen (LE-solun) vuonna 1948. Sittemmin on tunnistettu useita patogeenisiä autovasta-aineita. Huolimatta viimeaikaisesta tekniikan kehityksestä ja SLE:n patologisen perustan ja riskitekijöiden ymmärtämisestä, tarkkaa patogeneesiä ei vieläkään tunneta hyvin. SLE:n diagnoosi voi olla haastavaa, ja vaikka useita luokittelukriteereitä on esitetty, niiden hyödyllisyys kliinisissä olosuhteissa on edelleen keskustelun aihe. SLE:n hallinnan määrää elinjärjestelmän osallistuminen. Huolimatta useista lääkkeistä, joiden on osoitettu olevan tehokkaita SLE:n hoidossa, tauti aiheuttaa edelleen merkittävän sairastumis- ja kuolleisuusriskin potilailla.

Lupus nefriitti (LN) on erittäin yleinen ja vakava kliininen ilmentymä potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE). Se vaikuttaa jopa 60 %:iin potilaista tutkitusta kohortista riippuen. Vaikka SLE:n hallinta on parantunut, LN edustaa edelleen vaikeasti hoidettavissa olevaa ilmentymää, sillä munuaisten pahenemista esiintyy noin puolella potilaista ja loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) kehittymistä 5 %:lla 20 %:lla potilaista.

Lupusnefriitti vaikuttaa suoraan SLE:hen liittyvään kuolleisuuteen sekä sairauden varhaisessa että myöhemmässä vaiheessa.

Lupusnefriitin diagnoosi perustuu munuaisbiopsiaan, joka on tärkeä histologisessa karakterisoinnissa ja hoitopäätöksissä. Biopsiamenettely on kuitenkin invasiivinen, ja siihen liittyy usein potilaalle epämukavuutta ja joskus verenvuotokomplikaatioita. Vaikka toistettujen biopsioiden on osoitettu olevan arvokkaita, niiden käyttökelpoisuus on edelleen kiistanalainen hoidon vaikutusten todentamisessa, sairauksien seurannassa ja tulosten ennustamisessa kliinisessä käytännössä.

Tässä yhteydessä on erittäin toivottavaa tunnistaa uusia ei-invasiivisia biomarkkereita, jotka voivat heijastaa munuaisvaurion tyyppiä, heijastaa histologisen aktiivisuuden ja vaurion astetta, ennustaa LN-säihtymiä ja olla hyödyllisiä hoitovasteen arvioinnissa. Tässä suhteessa virtsan biomarkkerit ovat erittäin tärkeitä, koska ne voivat toimia nestemäisenä biopsiana ja paljastaa munuaisissa tapahtuvia patogeenisiä tapahtumia.

Tutkimme virtsan galektiini-3:a sitovaa proteiinia (u-Gal-3BP) uutena ehdokasbiomarkkerina sairauden aktiivisuuteen munuaislupuksessa, tässä tutkittiin tosielämän SLE-kohortissa.

Gal-3BP on interferonilla indusoituva erittyvä scavenger-proteiini, joka kuuluu lektiiniperheeseen. SLE:ssä aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet Gal-3BP:n korkeaa ilmentymistä veressä sekä lupuksen systeemisissä että ihomuodoissa, ja proteiinia löydettiin kiertävistä makrovesikkeleistä sekä makrovesikkeleistä munuaisten immuunikertymien yhteydessä.