Мочевой G3BP как новый биомаркер при волчаночном нефрите

Системная красная волчанка (СКВ) — системное аутоиммунное заболевание с мультисистемным поражением. Заболевание имеет несколько фенотипов с различными клиническими проявлениями: от легких слизисто-кожных проявлений до полиорганного и тяжелого поражения центральной нервной системы. В развитии СКВ играют роль несколько иммунопатогенных путей. Харгрейвс описал красную волчанку (LE-клетку) в 1948 году. С тех пор было идентифицировано несколько патогенных аутоантител. Несмотря на недавние достижения в области технологий и понимания патологической основы и факторов риска СКВ, точный патогенез до сих пор неизвестен. Диагностика СКВ может быть сложной, и, хотя было предложено несколько критериев классификации, их полезность в клинических условиях все еще остается предметом дискуссий. Лечение СКВ определяется поражением систем органов. Несмотря на то, что несколько агентов доказали свою эффективность при лечении СКВ, заболевание по-прежнему представляет значительный риск заболеваемости и смертности у пациентов.

Волчаночный нефрит (ВН) является широко распространенным и серьезным клиническим проявлением среди пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). Им страдают до 60% больных в зависимости от обследуемой когорты. Хотя лечение СКВ улучшилось, ВН по-прежнему представляет собой трудно поддающееся лечению проявление: обострения почечной недостаточности возникают примерно у половины пациентов, а терминальная стадия почечной недостаточности (ТПН) развивается у 5–20% пациентов.

Волчаночный нефрит напрямую способствует смертности от СКВ как на ранней, так и на поздней стадии заболевания.

Диагноз волчаночного нефрита основывается на биопсии почки, которая имеет важное значение для гистологической характеристики и принятия решения о лечении. Однако процедура биопсии инвазивна, часто связана с дискомфортом для пациента, а иногда и с кровотечением. Хотя было показано, что повторные биопсии имеют ценность, их полезность по-прежнему остается спорной для проверки эффективности лечения, мониторинга заболевания и прогнозирования результатов в клинической практике.

В этом контексте крайне желательно выявить новые неинвазивные биомаркеры, которые могут отражать тип поражения почек, отражать степень гистологической активности и повреждения, прогнозировать обострения ЛН и быть полезными для оценки ответа на лечение. В этом отношении биомаркеры мочи имеют большое значение, поскольку они могут служить в качестве жидкой биопсии и выявлять патогенные события, происходящие в почках.

Мы исследовали мочевой белок, связывающий галектин-3 (u-Gal-3BP) в качестве нового кандидатного биомаркера активности заболевания при волчанке, который изучался в реальной когорте СКВ.

Gal-3BP представляет собой индуцируемый интерфероном секретируемый белок-мусорщик, принадлежащий к семейству лектинов. при СКВ предыдущие исследования продемонстрировали высокую экспрессию Gal-3BP в крови как при системной, так и при кожной формах волчанки, причем белок обнаруживался в циркулирующих макровезикулах, а также в макровезикулах в контексте иммунных депозитов в почках.