心臓手術を受ける患者の腎機能に対するニコチンアミドリボシド（NR）の影響 (AKI-RCT)
2024年7月24日 更新者：Magdalena Madero、Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez
心臓手術を受ける患者の腎機能に対するニコチンアミドリボシド (NR) の影響。ランダム化対照パイロット研究
心臓手術に伴う急性腎障害（AKI）は、開胸手術を受ける成人患者における最も重要な合併症であり、死亡率および罹患率の増加と関連しています。
集中治療室にいる患者では、敗血症に続発する AKI に次いで 2 番目に多いタイプの AKI です。
現在、AKI に対する特別な治療法はありません。
支持療法には、重度の AKI 患者に対する腎補助療法が含まれ、このサブグループの患者の死亡率は 50% を超えています。
ナイアシンアミドによる NAD+ の増加は、マウスにおける実験的 AKI のさまざまな病因を予防することが示されており、初期のパイロット研究では、ニコチンアミドリボシドとプテロスチルベン NPRT の投与後の NAD レベルの増加と、心臓手術を受ける患者におけるナイアシンアミドの安全性の両方が示されました。
調査の概要
詳細な説明
心臓手術に伴う AKI は、予防や治療として承認された薬理学的介入がなければ、罹患率と死亡率が高い病気です。 私たちが知る限り、心臓手術を受ける患者の腎機能に対するニコチンアミドリボシドの投与の影響を評価した研究はありません。
この比較的低コストの介入と適切な安全性プロファイルの実施により、心臓手術を受けるリスクのある患者の院内合併症が軽減されるでしょう。
ニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド (NAD+) は、代謝と寿命に関連する細胞因子です。 NAD+ は、クロマチン構造、遺伝子発現を調節し、生物の寿命を延ばし、加齢に伴う疾患を改善する核脱アセチラーゼである SIRT1 の必須補因子です。 マウスにおける実験的 AKI は、NAD+ 生合成の減少と NAD+ 消費の増加の組み合わせにより、腎臓における NAD+ レベルの低下を急速に引き起こします。 同様に、SIRT1 が欠損しているマウスは AKI に対してより感受性が高く、SIRT1 が過剰発現している場合には AKI から保護されます。 これらの研究では、AKI における潜在的な治療アプローチとしての NAD+ と SIRT1 の調節について説明しています。 同様に、AKI の被験者では血漿 NAD が 50% 減少するという証拠があります。 ナイアシンアミドによる NAD+ の増加は、マウスにおける実験的 AKI のさまざまな病因を予防することが示されており、初期のパイロット研究では、ニコチンアミドリボシドとプテロスチルベン NPRT の投与後の NAD レベルの増加と、心臓手術を受ける患者におけるナイアシンアミドの安全性の両方が示されました。
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Magdalena Madero, MD
- 電話番号：1273 015555732911
- メール：madero.magdalena@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ana K. Fernandez, MD
- 電話番号：1273 5611133180
- メール：anakaren.fyepez@gmail.com
研究場所
-
-
-
Mexico、メキシコ、14080
- Insituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez
-
コンタクト：
- Magdalena Madero, MD
- 電話番号：1273 015555732911
- メール：madero.magdalena@gmail.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 心臓弁置換手術
- インフォームドコンセントのサイン
除外基準:
- いずれかの成分に対するアレルギー
- 血小板数が100,000未満
- 体重50Kg未満または100Kg以上
- あらゆる種類の感染症（心内膜炎など）
- GFRが15ml/分/m2以下、または腎代替療法を受けている
- リクルートの72時間前にIVまたは経口造影剤を投与
- LRA 手術の 7 日前
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：リボシド (RN) アーム
NADリボシドは、登録時に手術の24時間前に経口摂取により2000mg、NGチューブを使用して手術を受ける前に3000mg、NGチューブを使用して手術後12時間に3000mg、介入の24時間後に2000mgを経口摂取した。
|
介入の 24 時間前に参加者を募集し、参加者が登録を決定したら、randomizer.org での結果に基づいてサプリメントまたはプラセボを経口摂取によって投与します。 最初の NAD リボシド群は登録時に 2000 mg を経口摂取し、その後手術前に NG チューブで 3000 mg、術後 12 時間後に NG チューブで 3000 mg、介入の 24 時間後に 2000 mg を経口摂取します。 NG チューブによる投与はすべて、0.9% 生理食塩水で洗い流されます。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボアーム
NADリボシドは、登録時に手術の24時間前に経口摂取により2000mg、NGチューブを使用して手術を受ける前に3000mg、NGチューブを使用して手術後12時間に3000mg、介入の24時間後に2000mgを経口摂取した。
|
介入の 24 時間前に参加者を募集し、参加者が登録を決定したら、randomizer.org での結果に基づいてサプリメントまたはプラセボを経口摂取によって投与します。 プラセボ群の初回用量は登録時に2000mgを経口摂取し、その後手術前にNGチューブで3000mg、術後12時間後にNGチューブで3000mg、介入24時間後に2000mgを経口摂取する。 NG チューブによる投与はすべて、0.9% 生理食塩水で洗い流されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
心臓手術を受ける患者の腎機能に対するニコチンアミドリボシド (NR) の影響。
時間枠：2年
|
NAD+ および NADH は、ヒト SIRT1 ELISA キット (novus、NBP2-80300) および蛍光発生アッセイ SIRT1 CS1040 およびフローサイトメトリーによる補因子 SIRT1 の定量によって測定されます。
|
2年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Magdalena Madero、Instituto Nacional de Cardiología. Ignacio Chávez
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Castro-Marrero J, Cordero MD, Segundo MJ, Saez-Francas N, Calvo N, Roman-Malo L, Aliste L, Fernandez de Sevilla T, Alegre J. Does oral coenzyme Q10 plus NADH supplementation improve fatigue and biochemical parameters in chronic fatigue syndrome? Antioxid Redox Signal. 2015 Mar 10;22(8):679-85. doi: 10.1089/ars.2014.6181. Epub 2014 Dec 18.
- Wang Y, Bellomo R. Cardiac surgery-associated acute kidney injury: risk factors, pathophysiology and treatment. Nat Rev Nephrol. 2017 Nov;13(11):697-711. doi: 10.1038/nrneph.2017.119. Epub 2017 Sep 4.
- Allegretti AS, Steele DJ, David-Kasdan JA, Bajwa E, Niles JL, Bhan I. Continuous renal replacement therapy outcomes in acute kidney injury and end-stage renal disease: a cohort study. Crit Care. 2013 Jun 20;17(3):R109. doi: 10.1186/cc12780.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, D'Amico D, Ropelle ER, Lutolf MP, Aebersold R, Schoonjans K, Menzies KJ, Auwerx J. NAD(+) repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2016 Jun 17;352(6292):1436-43. doi: 10.1126/science.aaf2693. Epub 2016 Apr 28.
- Imai S, Armstrong CM, Kaeberlein M, Guarente L. Transcriptional silencing and longevity protein Sir2 is an NAD-dependent histone deacetylase. Nature. 2000 Feb 17;403(6771):795-800. doi: 10.1038/35001622.
- Guarente L. Franklin H. Epstein Lecture: Sirtuins, aging, and medicine. N Engl J Med. 2011 Jun 9;364(23):2235-44. doi: 10.1056/NEJMra1100831. No abstract available.
- Ralto KM, Rhee EP, Parikh SM. NAD+ homeostasis in renal health and disease. Nat Rev Nephrol. 2020 Feb;16(2):99-111. doi: 10.1038/s41581-019-0216-6. Epub 2019 Oct 31.
- Poyan Mehr A, Tran MT, Ralto KM, Leaf DE, Washco V, Messmer J, Lerner A, Kher A, Kim SH, Khoury CC, Herzig SJ, Trovato ME, Simon-Tillaux N, Lynch MR, Thadhani RI, Clish CB, Khabbaz KR, Rhee EP, Waikar SS, Berg AH, Parikh SM. De novo NAD+ biosynthetic impairment in acute kidney injury in humans. Nat Med. 2018 Sep;24(9):1351-1359. doi: 10.1038/s41591-018-0138-z. Epub 2018 Aug 20.
- Simic P, Vela Parada XF, Parikh SM, Dellinger R, Guarente LP, Rhee EP. Nicotinamide riboside with pterostilbene (NRPT) increases NAD+ in patients with acute kidney injury (AKI): a randomized, double-blind, placebo-controlled, stepwise safety study of escalating doses of NRPT in patients with AKI. BMC Nephrol. 2020 Aug 13;21(1):342. doi: 10.1186/s12882-020-02006-1.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018 Mar 29;9(1):1286. doi: 10.1038/s41467-018-03421-7.
- Schwarzmann L, Pliquett RU, Simm A, Bartling B. Sex-related differences in human plasma NAD+/NADH levels depend on age. Biosci Rep. 2021 Jan 29;41(1):BSR20200340. doi: 10.1042/BSR20200340.
- Marin-Hernandez A, Gallardo-Perez JC, Rodriguez-Enriquez S, Encalada R, Moreno-Sanchez R, Saavedra E. Modeling cancer glycolysis. Biochim Biophys Acta. 2011 Jun;1807(6):755-67. doi: 10.1016/j.bbabio.2010.11.006. Epub 2010 Nov 24.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年7月24日
一次修了 (推定)
2025年7月31日
研究の完了 (推定)
2026年7月24日
試験登録日
最初に提出
2024年7月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月24日
最初の投稿 (実際)
2024年7月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月24日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SIRT1-NR.AKI
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
今後決定します
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。