- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06521307
Impacto de la nicotinamida ribósida (NR) en la función renal en pacientes sometidos a cirugía cardíaca (AKI-RCT)
Impacto de la nicotinamida ribósida (NR) en la función renal en pacientes sometidos a cirugía cardíaca. Un estudio piloto controlado aleatorio
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La IRA asociada a cirugía cardíaca es una patología con alta incidencia de morbimortalidad, sin intervenciones farmacológicas aprobadas para su prevención o tratamiento. Hasta donde sabemos, no existe ningún estudio que evalúe el impacto de la administración de ribósido de nicotinamida sobre la función renal en pacientes sometidos a cirugía cardíaca.
La implementación de esta intervención de costo relativamente bajo y un perfil de seguridad adecuado reduciría las complicaciones hospitalarias en pacientes de riesgo sometidos a cirugía cardíaca.
La nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) es un factor celular relacionado con el metabolismo y la longevidad. NAD+ es un cofactor necesario de SIRT1, una desacetilasa nuclear que modula la estructura de la cromatina, la expresión genética, prolonga la vida útil de los organismos y mejora las enfermedades relacionadas con la edad. La IRA experimental en ratones conduce rápidamente a niveles reducidos de NAD+ en el riñón como resultado de una combinación de disminución de la biosíntesis de NAD+ y aumento del consumo de NAD+. Asimismo, los ratones deficientes en SIRT1 son más susceptibles a la IRA y cuando hay sobreexpresión de SIRT1 están protegidos de la IRA. Estos estudios describen la modulación de NAD+ y SIRT1 como un posible enfoque terapéutico en la IRA. De manera similar, en sujetos con IRA, hay evidencia de una reducción del 50% en el NAD plasmático. Se ha demostrado que el aumento de NAD+ con niacinamida previene diversas etiologías de IRA experimental en ratones, y un estudio piloto inicial ha demostrado tanto un aumento de los niveles de NAD después de la administración de ribósido de nicotinamida con pterostilbeno NPRT como la seguridad de la niacinamida en pacientes sometidos a cirugía cardíaca.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Magdalena Madero, MD
- Número de teléfono: 1273 015555732911
- Correo electrónico: madero.magdalena@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ana K. Fernandez, MD
- Número de teléfono: 1273 5611133180
- Correo electrónico: anakaren.fyepez@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Mexico, México, 14080
- Insituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez
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Contacto:
- Magdalena Madero, MD
- Número de teléfono: 1273 015555732911
- Correo electrónico: madero.magdalena@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cirugía de reemplazo de válvula cardíaca
- Signo de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Alergia a alguno de los componentes.
- Recuento de plaquetas inferior a 100.000
- Peso inferior a 50 kg o superior a 100 kg
- Cualquier tipo de enfermedad infecciosa (p. ej., endocarditis)
- TFG menor o igual a 15ml/min/m2 o con terapia de reemplazo renal
- Medio de contraste intravenoso u oral 72 horas antes del reclutamiento
- LRA 7 días antes de la cirugía
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de ribósido (RN)
NAD Riboside 2000 mg por vía oral al momento de la inscripción 24 horas antes de la cirugía, 3000 mg antes de la cirugía con sonda nasogástrica, 3000 mg 12 horas después de la cirugía con sonda nasogástrica y 2000 mg 24 horas después de la intervención por vía oral.
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Reclutaremos al participante 24 horas antes de la intervención, una vez que el participante decida inscribirse, le administraremos por vía oral el suplemento o placebo según el resultado en randomizer.org. El primer grupo de NAD Riboside se administrará por vía oral con 2000 mg en el momento de la inscripción, luego administraremos 3000 mg antes de la cirugía con sonda nasogástrica, 3000 mg 12 horas después de la cirugía con sonda nasogástrica y 2000 mg por vía oral 24 horas después de la intervención. Todas las administraciones con sonda NG se lavarán con solución salina al 0,9%.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo placebo
NAD Riboside 2000 mg por vía oral al momento de la inscripción 24 horas antes de la cirugía, 3000 mg antes de la cirugía con sonda nasogástrica, 3000 mg 12 horas después de la cirugía con sonda nasogástrica y 2000 mg 24 horas después de la intervención por vía oral.
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Reclutaremos al participante 24 horas antes de la intervención, una vez que el participante decida inscribirse, le administraremos por vía oral el suplemento o placebo según el resultado en randomizer.org. La primera dosis del grupo de placebo se administrará por vía oral con 2000 mg en el momento de la inscripción, luego administraremos 3000 mg antes de la cirugía con sonda nasogástrica, 3000 mg 12 horas después de la cirugía con sonda nasogástrica y 2000 mg por vía oral 24 horas después de la intervención. Todas las administraciones con sonda NG se lavarán con solución salina al 0,9%. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Impacto del ribósido de nicotinamida (NR) en la función renal en pacientes sometidos a cirugía cardíaca.
Periodo de tiempo: 2 años
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El NAD+ y NADH se medirán con la cuantificación del cofactor SIRT1 con un kit ELISA SIRT1 humano (novus, NBP2-80300) y un ensayo fluorogénico SIRT1 CS1040 y citometría de flujo.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Magdalena Madero, Instituto Nacional de Cardiología. Ignacio Chávez
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Castro-Marrero J, Cordero MD, Segundo MJ, Saez-Francas N, Calvo N, Roman-Malo L, Aliste L, Fernandez de Sevilla T, Alegre J. Does oral coenzyme Q10 plus NADH supplementation improve fatigue and biochemical parameters in chronic fatigue syndrome? Antioxid Redox Signal. 2015 Mar 10;22(8):679-85. doi: 10.1089/ars.2014.6181. Epub 2014 Dec 18.
- Wang Y, Bellomo R. Cardiac surgery-associated acute kidney injury: risk factors, pathophysiology and treatment. Nat Rev Nephrol. 2017 Nov;13(11):697-711. doi: 10.1038/nrneph.2017.119. Epub 2017 Sep 4.
- Allegretti AS, Steele DJ, David-Kasdan JA, Bajwa E, Niles JL, Bhan I. Continuous renal replacement therapy outcomes in acute kidney injury and end-stage renal disease: a cohort study. Crit Care. 2013 Jun 20;17(3):R109. doi: 10.1186/cc12780.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, D'Amico D, Ropelle ER, Lutolf MP, Aebersold R, Schoonjans K, Menzies KJ, Auwerx J. NAD(+) repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2016 Jun 17;352(6292):1436-43. doi: 10.1126/science.aaf2693. Epub 2016 Apr 28.
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- Guarente L. Franklin H. Epstein Lecture: Sirtuins, aging, and medicine. N Engl J Med. 2011 Jun 9;364(23):2235-44. doi: 10.1056/NEJMra1100831. No abstract available.
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- Poyan Mehr A, Tran MT, Ralto KM, Leaf DE, Washco V, Messmer J, Lerner A, Kher A, Kim SH, Khoury CC, Herzig SJ, Trovato ME, Simon-Tillaux N, Lynch MR, Thadhani RI, Clish CB, Khabbaz KR, Rhee EP, Waikar SS, Berg AH, Parikh SM. De novo NAD+ biosynthetic impairment in acute kidney injury in humans. Nat Med. 2018 Sep;24(9):1351-1359. doi: 10.1038/s41591-018-0138-z. Epub 2018 Aug 20.
- Simic P, Vela Parada XF, Parikh SM, Dellinger R, Guarente LP, Rhee EP. Nicotinamide riboside with pterostilbene (NRPT) increases NAD+ in patients with acute kidney injury (AKI): a randomized, double-blind, placebo-controlled, stepwise safety study of escalating doses of NRPT in patients with AKI. BMC Nephrol. 2020 Aug 13;21(1):342. doi: 10.1186/s12882-020-02006-1.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018 Mar 29;9(1):1286. doi: 10.1038/s41467-018-03421-7.
- Schwarzmann L, Pliquett RU, Simm A, Bartling B. Sex-related differences in human plasma NAD+/NADH levels depend on age. Biosci Rep. 2021 Jan 29;41(1):BSR20200340. doi: 10.1042/BSR20200340.
- Marin-Hernandez A, Gallardo-Perez JC, Rodriguez-Enriquez S, Encalada R, Moreno-Sanchez R, Saavedra E. Modeling cancer glycolysis. Biochim Biophys Acta. 2011 Jun;1807(6):755-67. doi: 10.1016/j.bbabio.2010.11.006. Epub 2010 Nov 24.
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Finalización primaria (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Insuficiencia renal
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Lesión renal aguda
- Enfermedades de las válvulas cardíacas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Ácidos nicotínicos
- Niacinamida
- Niacina
Otros números de identificación del estudio
- SIRT1-NR.AKI
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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