Nikotiiniamidiribosidin (NR) vaikutus munuaisten toimintaan potilailla, joille tehdään sydänleikkaus (AKI-RCT)
Nikotiiniamidiribosidin (NR) vaikutus sydänleikkauksen saaneiden potilaiden munuaisten toimintaan. Satunnaistettu kontrolloitu pilottitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydänkirurgiaan liittyvä AKI on sairaus, jossa on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus ilman sen ehkäisyyn tai hoitoon hyväksyttyjä farmakologisia toimenpiteitä. Sikäli kuin tiedämme, ei ole olemassa tutkimusta, joka arvioi nikotiiniamidiribosidin annon vaikutusta munuaisten toimintaan potilailla, joille tehdään sydänleikkaus.
Tämän suhteellisen halvan toimenpiteen ja riittävän turvallisuusprofiilin toteuttaminen vähentäisi sairaalan sisäisiä komplikaatioita riskipotilailla, joille tehdään sydänleikkaus.
Nikotiiniamidiadeniinidinukleotidi (NAD+) on aineenvaihduntaan ja pitkäikäisyyteen liittyvä solutekijä. NAD+ on SIRT1:n, tuman deasetylaasin, pakollinen kofaktori, joka moduloi kromatiinin rakennetta, geeniekspressiota, pidentää organismien elinikää ja parantaa ikääntymiseen liittyviä sairauksia. Kokeellinen AKI hiirillä johtaa nopeasti alentuneisiin NAD+-tasoihin munuaisissa, mikä johtuu vähentyneen NAD+-biosynteesin ja lisääntyneen NAD+-kulutuksen yhdistelmästä. Samoin hiiret, joista puuttuu SIRT1, ovat herkempiä AKI:lle, ja kun SIRT1 yli-ilmentää, ne suojataan AKI:lta. Nämä tutkimukset kuvaavat NAD+:n ja SIRT1:n modulaatiota mahdollisena terapeuttisena lähestymistapana AKI:ssa. Samoin potilailla, joilla on AKI, on näyttöä plasman NAD:n vähenemisestä 50 %. NAD+:n lisäämisen niasiiniamidilla on osoitettu estävän erilaisia kokeellisen AKI:n etiologioita hiirillä, ja varhainen pilottitutkimus on osoittanut sekä kohonneita NAD-tasoja nikotiiniamidiribosidin antamisen jälkeen pterostilbeenin NPRT:n kanssa että niasiiniamidin turvallisuuden sydänleikkauksen saavilla potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Magdalena Madero, MD
- Puhelinnumero: 1273 015555732911
- Sähköposti: madero.magdalena@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ana K. Fernandez, MD
- Puhelinnumero: 1273 5611133180
- Sähköposti: anakaren.fyepez@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Mexico, Meksiko, 14080
- Insituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez
-
Ottaa yhteyttä:
- Magdalena Madero, MD
- Puhelinnumero: 1273 015555732911
- Sähköposti: madero.magdalena@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sydänläppäleikkaus
- Tietoisen suostumuksen merkki
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia jollekin komponentille
- Verihiutalemäärä alle 100 000
- Paino alle 50 kg tai yli 100 kg
- Mikä tahansa tartuntatauti (esim. endokardiitti)
- GFR pienempi tai yhtä suuri kuin 15 ml/min/m2 tai munuaiskorvaushoidolla
- IV tai suun kautta otettava varjoaine 72 tuntia ennen rekrytointia
- LRA 7 päivää ennen leikkausta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ribosidi (RN) varsi
NAD Ribosidi 2000 mg suun kautta ilmoittautumisen yhteydessä 24 tuntia ennen leikkausta, 3000 mg ennen leikkausta NG-letkulla, 3000 mg 12 tuntia leikkauksen jälkeen NG-letkulla ja 2000 mg 24 tuntia toimenpiteen jälkeen suun kautta.
|
Rekrytoimme osallistujan 24 tuntia ennen interventiota, kun osallistuja päättää ilmoittautua, annamme suun kautta lisäravinteen tai lumelääkettä johtuen tuloksesta osoitteessa randomizer.org. Ensimmäinen NAD Riboside -haara annetaan suun kautta 2000 mg:lla ilmoittautumisen yhteydessä, sitten 3000 mg ennen leikkausta NG-letkulla, 3000 mg 12 tuntia leikkauksen jälkeen NG-letkulla ja 2000 mg suun kautta 24 tunnin toimenpiteen jälkeen. Kaikki NG-putken annokset huuhdellaan 0,9-prosenttisella suolaliuoksella.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo käsi
NAD Ribosidi 2000 mg suun kautta ilmoittautumisen yhteydessä 24 tuntia ennen leikkausta, 3000 mg ennen leikkausta NG-letkulla, 3000 mg 12 tuntia leikkauksen jälkeen NG-letkulla ja 2000 mg 24 tuntia toimenpiteen jälkeen suun kautta.
|
Rekrytoimme osallistujan 24 tuntia ennen interventiota, kun osallistuja päättää ilmoittautua, annamme suun kautta lisäravinteen tai lumelääkettä johtuen tuloksesta osoitteessa randomizer.org. Ensimmäinen plasebo-annos annetaan suun kautta 2000 mg:lla ilmoittautumisen yhteydessä, sitten 3000 mg ennen leikkausta NG-letkulla, 3000 mg 12 tuntia leikkauksen jälkeen NG-letkulla ja 2000 mg suun kautta 24 tunnin kuluttua toimenpiteestä. Kaikki NG-putken annokset huuhdellaan 0,9-prosenttisella suolaliuoksella. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nikotiiniamidiribosidin (NR) vaikutus munuaisten toimintaan potilailla, joille tehdään sydänleikkaus.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
NAD+ ja NADH mitataan kofaktorin SIRT1 kvantitoimalla ihmisen SIRT1 ELISA -pakkauksella (novus, NBP2-80300) ja fluorogeenisellä määrityksellä SIRT1 CS1040 ja virtaussytometrialla.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Magdalena Madero, Instituto Nacional de Cardiología. Ignacio Chávez
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Castro-Marrero J, Cordero MD, Segundo MJ, Saez-Francas N, Calvo N, Roman-Malo L, Aliste L, Fernandez de Sevilla T, Alegre J. Does oral coenzyme Q10 plus NADH supplementation improve fatigue and biochemical parameters in chronic fatigue syndrome? Antioxid Redox Signal. 2015 Mar 10;22(8):679-85. doi: 10.1089/ars.2014.6181. Epub 2014 Dec 18.
- Wang Y, Bellomo R. Cardiac surgery-associated acute kidney injury: risk factors, pathophysiology and treatment. Nat Rev Nephrol. 2017 Nov;13(11):697-711. doi: 10.1038/nrneph.2017.119. Epub 2017 Sep 4.
- Allegretti AS, Steele DJ, David-Kasdan JA, Bajwa E, Niles JL, Bhan I. Continuous renal replacement therapy outcomes in acute kidney injury and end-stage renal disease: a cohort study. Crit Care. 2013 Jun 20;17(3):R109. doi: 10.1186/cc12780.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, D'Amico D, Ropelle ER, Lutolf MP, Aebersold R, Schoonjans K, Menzies KJ, Auwerx J. NAD(+) repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2016 Jun 17;352(6292):1436-43. doi: 10.1126/science.aaf2693. Epub 2016 Apr 28.
- Imai S, Armstrong CM, Kaeberlein M, Guarente L. Transcriptional silencing and longevity protein Sir2 is an NAD-dependent histone deacetylase. Nature. 2000 Feb 17;403(6771):795-800. doi: 10.1038/35001622.
- Guarente L. Franklin H. Epstein Lecture: Sirtuins, aging, and medicine. N Engl J Med. 2011 Jun 9;364(23):2235-44. doi: 10.1056/NEJMra1100831. No abstract available.
- Ralto KM, Rhee EP, Parikh SM. NAD+ homeostasis in renal health and disease. Nat Rev Nephrol. 2020 Feb;16(2):99-111. doi: 10.1038/s41581-019-0216-6. Epub 2019 Oct 31.
- Poyan Mehr A, Tran MT, Ralto KM, Leaf DE, Washco V, Messmer J, Lerner A, Kher A, Kim SH, Khoury CC, Herzig SJ, Trovato ME, Simon-Tillaux N, Lynch MR, Thadhani RI, Clish CB, Khabbaz KR, Rhee EP, Waikar SS, Berg AH, Parikh SM. De novo NAD+ biosynthetic impairment in acute kidney injury in humans. Nat Med. 2018 Sep;24(9):1351-1359. doi: 10.1038/s41591-018-0138-z. Epub 2018 Aug 20.
- Simic P, Vela Parada XF, Parikh SM, Dellinger R, Guarente LP, Rhee EP. Nicotinamide riboside with pterostilbene (NRPT) increases NAD+ in patients with acute kidney injury (AKI): a randomized, double-blind, placebo-controlled, stepwise safety study of escalating doses of NRPT in patients with AKI. BMC Nephrol. 2020 Aug 13;21(1):342. doi: 10.1186/s12882-020-02006-1.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018 Mar 29;9(1):1286. doi: 10.1038/s41467-018-03421-7.
- Schwarzmann L, Pliquett RU, Simm A, Bartling B. Sex-related differences in human plasma NAD+/NADH levels depend on age. Biosci Rep. 2021 Jan 29;41(1):BSR20200340. doi: 10.1042/BSR20200340.
- Marin-Hernandez A, Gallardo-Perez JC, Rodriguez-Enriquez S, Encalada R, Moreno-Sanchez R, Saavedra E. Modeling cancer glycolysis. Biochim Biophys Acta. 2011 Jun;1807(6):755-67. doi: 10.1016/j.bbabio.2010.11.006. Epub 2010 Nov 24.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Akuutti munuaisvaurio
- Sydänläppäsairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Nikotiinihapot
- Niasiiniamidi
- Niasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SIRT1-NR.AKI
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .