Vliv nikotinamidu ribosidu (NR) na funkci ledvin u pacientů podstupujících kardiochirurgický výkon (AKI-RCT)

AKI spojená s kardiochirurgií je stav s vysokým výskytem morbidity a mortality, bez farmakologických intervencí schválených pro její prevenci či léčbu. Pokud je nám známo, neexistuje žádná studie, která by hodnotila dopad podávání nikotinamidu ribosidu na renální funkce u pacientů podstupujících kardiochirurgický výkon.

Realizace této relativně levné intervence a adekvátního bezpečnostního profilu by snížila nemocniční komplikace u rizikových pacientů podstupujících kardiochirurgický výkon.

Nikotinamid adenindinukleotid (NAD+) je buněčný faktor související s metabolismem a dlouhověkostí. NAD+ je požadovaný kofaktor SIRT1, jaderné deacetylázy, která moduluje strukturu chromatinu, genovou expresi, prodlužuje životnost v organismech a zmírňuje nemoci související s věkem. Experimentální AKI u myší rychle vede ke snížení hladin NAD+ v ledvinách v důsledku kombinace snížené biosyntézy NAD+ a zvýšené spotřeby NAD+. Podobně myši s deficitem SIRT1 jsou náchylnější k AKI a když dojde k nadměrné expresi SIRT1, jsou chráněny před AKI. Tyto studie popisují modulaci NAD+ a SIRT1 jako potenciální terapeutický přístup u AKI. Podobně u subjektů s AKI existuje důkaz o 50% snížení NAD v plazmě. Bylo prokázáno, že zvýšení NAD+ s niacinamidem zabraňuje různým etiologiím experimentální AKI u myší a časná pilotní studie prokázala jak zvýšené hladiny NAD po podání nikotinamidu ribosidu s pterostilbenem NPRT, tak bezpečnost niacinamidu u pacientů podstupujících srdeční operaci.