- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06521307
Indvirkning af Nicotinamid Riboside (NR) på nyrefunktionen hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi (AKI-RCT)
Indvirkning af Nicotinamid Riboside (NR) på nyrefunktionen hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi. En randomiseret kontrolleret pilotundersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
AKI forbundet med hjertekirurgi er en tilstand med høj forekomst af morbiditet og dødelighed uden farmakologiske indgreb, der er godkendt til forebyggelse eller behandling. Så vidt vi ved, er der ingen undersøgelse, der evaluerer virkningen af administration af nikotinamid ribosid på nyrefunktionen hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi.
Implementering af denne relativt billige intervention og tilstrækkelig sikkerhedsprofil ville reducere komplikationer på hospitalet hos risikopatienter, der gennemgår hjertekirurgi.
Nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) er en cellulær faktor relateret til metabolisme og levetid. NAD+ er en nødvendig cofaktor for SIRT1, en nuklear deacetylase, der modulerer kromatinstruktur, genekspression, forlænger levetiden i organismer og lindrer aldersrelaterede sygdomme. Eksperimentel AKI i mus fører hurtigt til reducerede NAD+ niveauer i nyrerne som følge af en kombination af nedsat NAD+ biosyntese og øget NAD+ forbrug. Ligeledes er mus, der mangler SIRT1, mere modtagelige for AKI, og når der er overekspression af SIRT1, er de beskyttet mod AKI. Disse undersøgelser beskriver moduleringen af NAD+ og SIRT1 som en potentiel terapeutisk tilgang i AKI. Tilsvarende er der hos forsøgspersoner med AKI tegn på en 50 % reduktion i plasma NAD. Forøgelse af NAD+ med niacinamid har vist sig at forhindre forskellige ætiologier af eksperimentel AKI hos mus, og et tidligt pilotstudie har vist både øgede NAD-niveauer efter administration af nikotinamidribosid med pterostilbene NPRT og sikkerheden af niacinamid hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Magdalena Madero, MD
- Telefonnummer: 1273 015555732911
- E-mail: madero.magdalena@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ana K. Fernandez, MD
- Telefonnummer: 1273 5611133180
- E-mail: anakaren.fyepez@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Mexico, Mexico, 14080
- Insituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez
-
Kontakt:
- Magdalena Madero, MD
- Telefonnummer: 1273 015555732911
- E-mail: madero.magdalena@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Udskiftning af hjerteklapoperationer
- Tegn på informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Allergi over for nogen af komponenterne
- Blodpladetal mindre end 100.000
- Vægt mindre end 50 kg eller over 100 kg
- Enhver form for infektionssygdom (fx endokarditis)
- GFR mindre eller lig med 15 ml/min/m2 eller med nyreudskiftningsterapi
- IV eller oralt kontrastmiddel 72 timer før rekruttering
- LRA 7 dage før operationen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Riboside (RN) arm
NAD Riboside 2000 mg ved oral indtagelse ved indskrivning 24 timer før operation, 3000 mg før operation med NG sonde, 3000 mg 12 timer efter operation med NG sonde og 2000 mg 24 timer efter intervention ved oral indtagelse.
|
Vi rekrutterer deltageren 24 timer før intervention, når deltageren beslutter sig for at tilmelde sig, vil vi administrere tilskuddet eller placeboet ved oral indtagelse på grund af resultatet på randomizer.org. Den første NAD Riboside-arm vil blive indgivet ved oral indtagelse med 2000 mg ved tilmelding, derefter vil vi administrere 3000 mg før operation med NG-slange, 3000 mg 12 timer efter operation med NG-slange og 2000 mg ved oral indtagelse 24 timer efter intervention. Alle administrationer med NG-rør vil blive skyllet med 0,9% saltvandsopløsning.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo arm
NAD Riboside 2000 mg ved oral indtagelse ved indskrivning 24 timer før operation, 3000 mg før operation med NG sonde, 3000 mg 12 timer efter operation med NG sonde og 2000 mg 24 timer efter intervention ved oral indtagelse.
|
Vi rekrutterer deltageren 24 timer før intervention, når deltageren beslutter sig for at tilmelde sig, vil vi administrere tilskuddet eller placeboet ved oral indtagelse på grund af resultatet på randomizer.org. Den første dosis placebo-arm vil blive indgivet ved oral indtagelse med 2000 mg ved tilmelding, derefter vil vi administrere 3000 mg før operation med NG-slange, 3000 mg 12 timer efter operation med NG-slange og 2000 mg ved oral indtagelse 24 timer efter intervention. Alle administrationer med NG-rør vil blive skyllet med 0,9% saltvandsopløsning. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indvirkning af nikotinamid ribosid (NR) på nyrefunktionen hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi.
Tidsramme: 2 år
|
NAD+ og NADH vil blive målt med kvantificeringen af cofaktoren SIRT1 med et humant SIRT1 ELISA kit (novus, NBP2-80300) og et fluorogent assay SIRT1 CS1040 og flowcytometri.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Magdalena Madero, Instituto Nacional de Cardiología. Ignacio Chávez
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Castro-Marrero J, Cordero MD, Segundo MJ, Saez-Francas N, Calvo N, Roman-Malo L, Aliste L, Fernandez de Sevilla T, Alegre J. Does oral coenzyme Q10 plus NADH supplementation improve fatigue and biochemical parameters in chronic fatigue syndrome? Antioxid Redox Signal. 2015 Mar 10;22(8):679-85. doi: 10.1089/ars.2014.6181. Epub 2014 Dec 18.
- Wang Y, Bellomo R. Cardiac surgery-associated acute kidney injury: risk factors, pathophysiology and treatment. Nat Rev Nephrol. 2017 Nov;13(11):697-711. doi: 10.1038/nrneph.2017.119. Epub 2017 Sep 4.
- Allegretti AS, Steele DJ, David-Kasdan JA, Bajwa E, Niles JL, Bhan I. Continuous renal replacement therapy outcomes in acute kidney injury and end-stage renal disease: a cohort study. Crit Care. 2013 Jun 20;17(3):R109. doi: 10.1186/cc12780.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, D'Amico D, Ropelle ER, Lutolf MP, Aebersold R, Schoonjans K, Menzies KJ, Auwerx J. NAD(+) repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2016 Jun 17;352(6292):1436-43. doi: 10.1126/science.aaf2693. Epub 2016 Apr 28.
- Imai S, Armstrong CM, Kaeberlein M, Guarente L. Transcriptional silencing and longevity protein Sir2 is an NAD-dependent histone deacetylase. Nature. 2000 Feb 17;403(6771):795-800. doi: 10.1038/35001622.
- Guarente L. Franklin H. Epstein Lecture: Sirtuins, aging, and medicine. N Engl J Med. 2011 Jun 9;364(23):2235-44. doi: 10.1056/NEJMra1100831. No abstract available.
- Ralto KM, Rhee EP, Parikh SM. NAD+ homeostasis in renal health and disease. Nat Rev Nephrol. 2020 Feb;16(2):99-111. doi: 10.1038/s41581-019-0216-6. Epub 2019 Oct 31.
- Poyan Mehr A, Tran MT, Ralto KM, Leaf DE, Washco V, Messmer J, Lerner A, Kher A, Kim SH, Khoury CC, Herzig SJ, Trovato ME, Simon-Tillaux N, Lynch MR, Thadhani RI, Clish CB, Khabbaz KR, Rhee EP, Waikar SS, Berg AH, Parikh SM. De novo NAD+ biosynthetic impairment in acute kidney injury in humans. Nat Med. 2018 Sep;24(9):1351-1359. doi: 10.1038/s41591-018-0138-z. Epub 2018 Aug 20.
- Simic P, Vela Parada XF, Parikh SM, Dellinger R, Guarente LP, Rhee EP. Nicotinamide riboside with pterostilbene (NRPT) increases NAD+ in patients with acute kidney injury (AKI): a randomized, double-blind, placebo-controlled, stepwise safety study of escalating doses of NRPT in patients with AKI. BMC Nephrol. 2020 Aug 13;21(1):342. doi: 10.1186/s12882-020-02006-1.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018 Mar 29;9(1):1286. doi: 10.1038/s41467-018-03421-7.
- Schwarzmann L, Pliquett RU, Simm A, Bartling B. Sex-related differences in human plasma NAD+/NADH levels depend on age. Biosci Rep. 2021 Jan 29;41(1):BSR20200340. doi: 10.1042/BSR20200340.
- Marin-Hernandez A, Gallardo-Perez JC, Rodriguez-Enriquez S, Encalada R, Moreno-Sanchez R, Saavedra E. Modeling cancer glycolysis. Biochim Biophys Acta. 2011 Jun;1807(6):755-67. doi: 10.1016/j.bbabio.2010.11.006. Epub 2010 Nov 24.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Nyreinsufficiens
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Akut nyreskade
- Hjerteklapsygdomme
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilatorer
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Nikotinsyrer
- Niacinamid
- Niacin
Andre undersøgelses-id-numre
- SIRT1-NR.AKI
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .