Impacto do ribosídeo de nicotinamida (NR) na função renal em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca (AKI-RCT)

A LRA associada à cirurgia cardíaca é uma condição com alta incidência de morbidade e mortalidade, sem intervenções farmacológicas aprovadas para sua prevenção ou tratamento. Até onde sabemos, não há estudo que avalie o impacto da administração do ribosídeo de nicotinamida na função renal em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca.

A implementação desta intervenção de custo relativamente baixo e perfil de segurança adequado reduziria as complicações intra-hospitalares em pacientes de risco submetidos à cirurgia cardíaca.

O dinucleotídeo nicotinamida adenina (NAD+) é um fator celular relacionado ao metabolismo e à longevidade. NAD+ é um cofator necessário da SIRT1, uma desacetilase nuclear que modula a estrutura da cromatina, a expressão genética, prolonga a vida útil dos organismos e melhora doenças relacionadas à idade. A LRA experimental em camundongos leva rapidamente à redução dos níveis de NAD+ no rim, resultante de uma combinação de diminuição da biossíntese de NAD+ e aumento do consumo de NAD+. Da mesma forma, camundongos deficientes em SIRT1 são mais suscetíveis à LRA e quando há superexpressão de SIRT1 ficam protegidos da LRA. Esses estudos descrevem a modulação de NAD+ e SIRT1 como uma potencial abordagem terapêutica na LRA. Da mesma forma, em indivíduos com LRA, há evidências de uma redução de 50% no NAD plasmático. Foi demonstrado que o aumento de NAD+ com niacinamida previne várias etiologias de LRA experimental em camundongos, e um estudo piloto inicial mostrou níveis aumentados de NAD após a administração de ribosídeo de nicotinamida com pterostilbeno NPRT e a segurança da niacinamida em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca.