- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06521307
Влияние никотинамидрибозида (NR) на функцию почек у пациентов, перенесших кардиохирургические операции (AKI-RCT)
Влияние никотинамидрибозида (NR) на функцию почек у пациентов, перенесших кардиохирургию. Рандомизированное контролируемое пилотное исследование.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОПП, связанное с кардиохирургическим вмешательством, представляет собой состояние с высокой заболеваемостью и смертностью, при котором для его профилактики или лечения не одобрены фармакологические вмешательства. Насколько нам известно, не существует исследований, оценивающих влияние введения никотинамирибозида на функцию почек у пациентов, перенесших операцию на сердце.
Внедрение этого относительно недорогого вмешательства и адекватного профиля безопасности позволит снизить внутрибольничные осложнения у пациентов из группы риска, перенесших операцию на сердце.
Никотинамидадениндинуклеотид (НАД+) является клеточным фактором, связанным с обменом веществ и долголетием. НАД+ является необходимым кофактором SIRT1, ядерной деацетилазы, которая модулирует структуру хроматина, экспрессию генов, продлевает продолжительность жизни организмов и облегчает возрастные заболевания. Экспериментальное ОПП у мышей быстро приводит к снижению уровня НАД+ в почках в результате сочетания снижения биосинтеза НАД+ и увеличения потребления НАД+. Аналогично, мыши с дефицитом SIRT1 более восприимчивы к ОПП, а при сверхэкспрессии SIRT1 они защищены от ОПП. Эти исследования описывают модуляцию НАД+ и SIRT1 как потенциальный терапевтический подход при ОПП. Аналогично, у пациентов с ОПП имеются данные о 50% снижении уровня НАД в плазме. Было показано, что повышение уровня НАД+ с помощью ниацинамида предотвращает экспериментальное ОПП различной этиологии у мышей, а раннее пилотное исследование показало как повышение уровня НАД после введения никотинамидрибозида с птеростильбеном NPRT, так и безопасность ниацинамида у пациентов, перенесших операцию на сердце.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Magdalena Madero, MD
- Номер телефона: 1273 015555732911
- Электронная почта: madero.magdalena@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ana K. Fernandez, MD
- Номер телефона: 1273 5611133180
- Электронная почта: anakaren.fyepez@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Mexico, Мексика, 14080
- Insituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez
-
Контакт:
- Magdalena Madero, MD
- Номер телефона: 1273 015555732911
- Электронная почта: madero.magdalena@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Операция по замене сердечного клапана
- Знак информированного согласия
Критерий исключения:
- Аллергия на любой из компонентов
- Количество тромбоцитов менее 100 000
- Вес менее 50 кг или более 100 кг.
- Любой тип инфекционного заболевания (например, эндокардит)
- СКФ менее или равна 15 мл/мин/м2 или при заместительной почечной терапии
- Внутривенное или пероральное контрастное вещество за 72 часа до набора
- LRA за 7 дней до операции
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рибозидная (RN) рука
НАД-рибозид 2000 мг перорально при включении в исследование за 24 часа до операции, 3000 мг перед операцией с использованием назогастральной трубки, 3000 мг через 12 часов после операции с помощью назальной трубки и 2000 мг через 24 часа после вмешательства перорально.
|
Мы наберем участника за 24 часа до вмешательства. Как только участник решит зарегистрироваться, мы введем перорально добавку или плацебо в зависимости от результата на сайте randomaizer.org. Первая группа НАД-рибозида будет вводиться перорально в дозе 2000 мг при регистрации, затем мы будем вводить 3000 мг перед операцией с помощью назальной трубки, 3000 мг через 12 часов после операции с помощью назальной трубки и 2000 мг перорально через 24 часа после вмешательства. При всех введениях с использованием назогастральной трубки промывают 0,9% физиологическим раствором.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Рука плацебо
НАД-рибозид 2000 мг перорально при включении в исследование за 24 часа до операции, 3000 мг перед операцией с использованием назогастральной трубки, 3000 мг через 12 часов после операции с помощью назальной трубки и 2000 мг через 24 часа после вмешательства перорально.
|
Мы наберем участника за 24 часа до вмешательства. Как только участник решит зарегистрироваться, мы введем перорально добавку или плацебо в зависимости от результата на сайте randomaizer.org. Первая доза группы плацебо будет вводиться перорально в размере 2000 мг при включении в исследование, затем мы будем вводить 3000 мг перед операцией с использованием назогастральной трубки, 3000 мг через 12 часов после операции с помощью назальной трубки и 2000 мг перорально через 24 часа после вмешательства. При всех введениях с использованием назогастральной трубки промывают 0,9% физиологическим раствором. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние никотинамидрибозида (NR) на функцию почек у пациентов, перенесших кардиохирургические операции.
Временное ограничение: 2 года
|
НАД+ и НАДН будут измеряться с помощью количественного определения кофактора SIRT1 с помощью набора ELISA SIRT1 человека (novus, NBP2-80300), а также флюорогенного анализа SIRT1 CS1040 и проточной цитометрии.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Magdalena Madero, Instituto Nacional de Cardiología. Ignacio Chávez
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Castro-Marrero J, Cordero MD, Segundo MJ, Saez-Francas N, Calvo N, Roman-Malo L, Aliste L, Fernandez de Sevilla T, Alegre J. Does oral coenzyme Q10 plus NADH supplementation improve fatigue and biochemical parameters in chronic fatigue syndrome? Antioxid Redox Signal. 2015 Mar 10;22(8):679-85. doi: 10.1089/ars.2014.6181. Epub 2014 Dec 18.
- Wang Y, Bellomo R. Cardiac surgery-associated acute kidney injury: risk factors, pathophysiology and treatment. Nat Rev Nephrol. 2017 Nov;13(11):697-711. doi: 10.1038/nrneph.2017.119. Epub 2017 Sep 4.
- Allegretti AS, Steele DJ, David-Kasdan JA, Bajwa E, Niles JL, Bhan I. Continuous renal replacement therapy outcomes in acute kidney injury and end-stage renal disease: a cohort study. Crit Care. 2013 Jun 20;17(3):R109. doi: 10.1186/cc12780.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, D'Amico D, Ropelle ER, Lutolf MP, Aebersold R, Schoonjans K, Menzies KJ, Auwerx J. NAD(+) repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2016 Jun 17;352(6292):1436-43. doi: 10.1126/science.aaf2693. Epub 2016 Apr 28.
- Imai S, Armstrong CM, Kaeberlein M, Guarente L. Transcriptional silencing and longevity protein Sir2 is an NAD-dependent histone deacetylase. Nature. 2000 Feb 17;403(6771):795-800. doi: 10.1038/35001622.
- Guarente L. Franklin H. Epstein Lecture: Sirtuins, aging, and medicine. N Engl J Med. 2011 Jun 9;364(23):2235-44. doi: 10.1056/NEJMra1100831. No abstract available.
- Ralto KM, Rhee EP, Parikh SM. NAD+ homeostasis in renal health and disease. Nat Rev Nephrol. 2020 Feb;16(2):99-111. doi: 10.1038/s41581-019-0216-6. Epub 2019 Oct 31.
- Poyan Mehr A, Tran MT, Ralto KM, Leaf DE, Washco V, Messmer J, Lerner A, Kher A, Kim SH, Khoury CC, Herzig SJ, Trovato ME, Simon-Tillaux N, Lynch MR, Thadhani RI, Clish CB, Khabbaz KR, Rhee EP, Waikar SS, Berg AH, Parikh SM. De novo NAD+ biosynthetic impairment in acute kidney injury in humans. Nat Med. 2018 Sep;24(9):1351-1359. doi: 10.1038/s41591-018-0138-z. Epub 2018 Aug 20.
- Simic P, Vela Parada XF, Parikh SM, Dellinger R, Guarente LP, Rhee EP. Nicotinamide riboside with pterostilbene (NRPT) increases NAD+ in patients with acute kidney injury (AKI): a randomized, double-blind, placebo-controlled, stepwise safety study of escalating doses of NRPT in patients with AKI. BMC Nephrol. 2020 Aug 13;21(1):342. doi: 10.1186/s12882-020-02006-1.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018 Mar 29;9(1):1286. doi: 10.1038/s41467-018-03421-7.
- Schwarzmann L, Pliquett RU, Simm A, Bartling B. Sex-related differences in human plasma NAD+/NADH levels depend on age. Biosci Rep. 2021 Jan 29;41(1):BSR20200340. doi: 10.1042/BSR20200340.
- Marin-Hernandez A, Gallardo-Perez JC, Rodriguez-Enriquez S, Encalada R, Moreno-Sanchez R, Saavedra E. Modeling cancer glycolysis. Biochim Biophys Acta. 2011 Jun;1807(6):755-67. doi: 10.1016/j.bbabio.2010.11.006. Epub 2010 Nov 24.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Почечная недостаточность
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Острое повреждение почек
- Заболевания сердечного клапана
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Антиметаболиты
- Микроэлементы
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Витамины
- Комплекс витаминов группы В
- Никотиновые кислоты
- Ниацинамид
- Ниацин
Другие идентификационные номера исследования
- SIRT1-NR.AKI
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .