- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06521307
Einfluss von Nicotinamid-Ribosid (NR) auf die Nierenfunktion bei Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen (AKI-RCT)
Einfluss von Nicotinamid-Ribosid (NR) auf die Nierenfunktion bei Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen. Eine randomisierte kontrollierte Pilotstudie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
AKI im Zusammenhang mit Herzoperationen ist eine Erkrankung mit hoher Morbidität und Mortalität, für deren Vorbeugung oder Behandlung keine pharmakologischen Interventionen zugelassen sind. Soweit uns bekannt ist, gibt es keine Studie, die die Auswirkungen der Verabreichung von Nicotinamid-Ribosid auf die Nierenfunktion bei Patienten untersucht, die sich einer Herzoperation unterziehen.
Die Implementierung dieser relativ kostengünstigen Intervention und eines angemessenen Sicherheitsprofils würde Komplikationen im Krankenhaus bei Risikopatienten, die sich einer Herzoperation unterziehen, reduzieren.
Nicotinamidadenindinukleotid (NAD+) ist ein zellulärer Faktor, der mit Stoffwechsel und Langlebigkeit zusammenhängt. NAD+ ist ein erforderlicher Cofaktor von SIRT1, einer nuklearen Deacetylase, die die Chromatinstruktur und Genexpression moduliert, die Lebensdauer in Organismen verlängert und altersbedingte Krankheiten lindert. Experimentelles AKI bei Mäusen führt schnell zu verringerten NAD+-Spiegeln in der Niere, was auf eine Kombination aus verminderter NAD+-Biosynthese und erhöhtem NAD+-Verbrauch zurückzuführen ist. Ebenso sind Mäuse, denen SIRT1 fehlt, anfälliger für AKI und bei Überexpression von SIRT1 sind sie vor AKI geschützt. Diese Studien beschreiben die Modulation von NAD+ und SIRT1 als möglichen therapeutischen Ansatz bei AKI. Ebenso gibt es bei Patienten mit AKI Hinweise auf eine 50-prozentige Reduzierung der Plasma-NAD. Es hat sich gezeigt, dass die Erhöhung von NAD+ mit Niacinamid verschiedene Ätiologien experimenteller AKI bei Mäusen verhindert, und eine frühe Pilotstudie hat sowohl erhöhte NAD-Spiegel nach Verabreichung von Nicotinamid-Ribosid mit Pterostilben NPRT als auch die Sicherheit von Niacinamid bei Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen, gezeigt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Magdalena Madero, MD
- Telefonnummer: 1273 015555732911
- E-Mail: madero.magdalena@gmail.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Ana K. Fernandez, MD
- Telefonnummer: 1273 5611133180
- E-Mail: anakaren.fyepez@gmail.com
Studienorte
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Mexico, Mexiko, 14080
- Insituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez
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Kontakt:
- Magdalena Madero, MD
- Telefonnummer: 1273 015555732911
- E-Mail: madero.magdalena@gmail.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Herzklappenersatzoperation
- Zeichen der Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Allergie gegen einen der Bestandteile
- Thrombozytenzahl unter 100.000
- Gewicht weniger als 50 kg oder über 100 kg
- Jede Art von Infektionskrankheit (z. B. Endokarditis)
- GFR kleiner oder gleich 15 ml/min/m2 oder mit Nierenersatztherapie
- IV oder orales Kontrastmittel 72 Stunden vor der Rekrutierung
- LRA 7 Tage vor der Operation
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Ribosid (RN)-Arm
NAD-Ribosid 2000 mg durch orale Einnahme bei Aufnahme 24 Stunden vor der Operation, 3000 mg vor der Operation mit einer NG-Sonde, 3000 mg 12 Stunden nach der Operation mit einer NG-Sonde und 2000 mg 24 Stunden nach dem Eingriff durch orale Einnahme.
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Wir rekrutieren den Teilnehmer 24 Stunden vor dem Eingriff. Sobald sich der Teilnehmer für die Anmeldung entscheidet, verabreichen wir ihm aufgrund des Ergebnisses auf randomizer.org das Nahrungsergänzungsmittel oder Placebo durch orale Einnahme. Der erste NAD-Ribosid-Arm wird durch orale Einnahme mit 2000 mg bei der Einschreibung verabreicht, dann verabreichen wir 3000 mg vor der Operation mit einer NG-Sonde, 3000 mg 12 Stunden nach der Operation mit einer NG-Sonde und 2000 mg durch orale Einnahme 24 Stunden nach dem Eingriff. Alle Verabreichungen mit NG-Schlauch werden mit 0,9 %iger Kochsalzlösung gespült.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo-Arm
NAD-Ribosid 2000 mg durch orale Einnahme bei Aufnahme 24 Stunden vor der Operation, 3000 mg vor der Operation mit einer NG-Sonde, 3000 mg 12 Stunden nach der Operation mit einer NG-Sonde und 2000 mg 24 Stunden nach dem Eingriff durch orale Einnahme.
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Wir rekrutieren den Teilnehmer 24 Stunden vor dem Eingriff. Sobald sich der Teilnehmer für die Anmeldung entscheidet, verabreichen wir ihm aufgrund des Ergebnisses auf randomizer.org das Nahrungsergänzungsmittel oder Placebo durch orale Einnahme. Die erste Dosis des Placebo-Arms wird durch orale Einnahme mit 2000 mg bei der Aufnahme verabreicht, dann verabreichen wir 3000 mg vor der Operation mit einer NG-Sonde, 3000 mg 12 Stunden nach der Operation mit einer NG-Sonde und 2000 mg durch orale Einnahme 24 Stunden nach dem Eingriff. Alle Verabreichungen mit NG-Schlauch werden mit 0,9 %iger Kochsalzlösung gespült. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Einfluss von Nicotinamid-Ribosid (NR) auf die Nierenfunktion bei Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen.
Zeitfenster: 2 Jahre
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NAD+ und NADH werden durch Quantifizierung des Cofaktors SIRT1 mit einem humanen SIRT1-ELISA-Kit (novus, NBP2-80300) und einem fluorogenen Assay SIRT1 CS1040 und Durchflusszytometrie gemessen.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Magdalena Madero, Instituto Nacional de Cardiología. Ignacio Chávez
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Castro-Marrero J, Cordero MD, Segundo MJ, Saez-Francas N, Calvo N, Roman-Malo L, Aliste L, Fernandez de Sevilla T, Alegre J. Does oral coenzyme Q10 plus NADH supplementation improve fatigue and biochemical parameters in chronic fatigue syndrome? Antioxid Redox Signal. 2015 Mar 10;22(8):679-85. doi: 10.1089/ars.2014.6181. Epub 2014 Dec 18.
- Wang Y, Bellomo R. Cardiac surgery-associated acute kidney injury: risk factors, pathophysiology and treatment. Nat Rev Nephrol. 2017 Nov;13(11):697-711. doi: 10.1038/nrneph.2017.119. Epub 2017 Sep 4.
- Allegretti AS, Steele DJ, David-Kasdan JA, Bajwa E, Niles JL, Bhan I. Continuous renal replacement therapy outcomes in acute kidney injury and end-stage renal disease: a cohort study. Crit Care. 2013 Jun 20;17(3):R109. doi: 10.1186/cc12780.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, D'Amico D, Ropelle ER, Lutolf MP, Aebersold R, Schoonjans K, Menzies KJ, Auwerx J. NAD(+) repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2016 Jun 17;352(6292):1436-43. doi: 10.1126/science.aaf2693. Epub 2016 Apr 28.
- Imai S, Armstrong CM, Kaeberlein M, Guarente L. Transcriptional silencing and longevity protein Sir2 is an NAD-dependent histone deacetylase. Nature. 2000 Feb 17;403(6771):795-800. doi: 10.1038/35001622.
- Guarente L. Franklin H. Epstein Lecture: Sirtuins, aging, and medicine. N Engl J Med. 2011 Jun 9;364(23):2235-44. doi: 10.1056/NEJMra1100831. No abstract available.
- Ralto KM, Rhee EP, Parikh SM. NAD+ homeostasis in renal health and disease. Nat Rev Nephrol. 2020 Feb;16(2):99-111. doi: 10.1038/s41581-019-0216-6. Epub 2019 Oct 31.
- Poyan Mehr A, Tran MT, Ralto KM, Leaf DE, Washco V, Messmer J, Lerner A, Kher A, Kim SH, Khoury CC, Herzig SJ, Trovato ME, Simon-Tillaux N, Lynch MR, Thadhani RI, Clish CB, Khabbaz KR, Rhee EP, Waikar SS, Berg AH, Parikh SM. De novo NAD+ biosynthetic impairment in acute kidney injury in humans. Nat Med. 2018 Sep;24(9):1351-1359. doi: 10.1038/s41591-018-0138-z. Epub 2018 Aug 20.
- Simic P, Vela Parada XF, Parikh SM, Dellinger R, Guarente LP, Rhee EP. Nicotinamide riboside with pterostilbene (NRPT) increases NAD+ in patients with acute kidney injury (AKI): a randomized, double-blind, placebo-controlled, stepwise safety study of escalating doses of NRPT in patients with AKI. BMC Nephrol. 2020 Aug 13;21(1):342. doi: 10.1186/s12882-020-02006-1.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018 Mar 29;9(1):1286. doi: 10.1038/s41467-018-03421-7.
- Schwarzmann L, Pliquett RU, Simm A, Bartling B. Sex-related differences in human plasma NAD+/NADH levels depend on age. Biosci Rep. 2021 Jan 29;41(1):BSR20200340. doi: 10.1042/BSR20200340.
- Marin-Hernandez A, Gallardo-Perez JC, Rodriguez-Enriquez S, Encalada R, Moreno-Sanchez R, Saavedra E. Modeling cancer glycolysis. Biochim Biophys Acta. 2011 Jun;1807(6):755-67. doi: 10.1016/j.bbabio.2010.11.006. Epub 2010 Nov 24.
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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