Impatto della nicotinamide riboside (NR) sulla funzione renale nei pazienti sottoposti a cardiochirurgia (AKI-RCT)

L’AKI associato alla chirurgia cardiaca è una condizione con un’elevata incidenza di morbilità e mortalità, senza interventi farmacologici approvati per la sua prevenzione o trattamento. Per quanto ne sappiamo, non esiste uno studio che valuti l'impatto della somministrazione di nicotinamide riboside sulla funzionalità renale in pazienti sottoposti a intervento di cardiochirurgia.

L’implementazione di questo intervento a basso costo e con un adeguato profilo di sicurezza ridurrebbe le complicanze intraospedaliere nei pazienti a rischio sottoposti a intervento di cardiochirurgia.

La nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+) è un fattore cellulare correlato al metabolismo e alla longevità. NAD+ è un cofattore necessario di SIRT1, una deacetilasi nucleare che modula la struttura della cromatina, l'espressione genetica, prolunga la durata della vita negli organismi e migliora le malattie legate all'età. L’AKI sperimentale nei topi porta rapidamente a livelli ridotti di NAD+ nel rene derivanti da una combinazione di ridotta biosintesi di NAD+ e aumento del consumo di NAD+. Allo stesso modo, i topi carenti di SIRT1 sono più suscettibili all’AKI e quando c’è una sovraespressione di SIRT1 sono protetti dall’AKI. Questi studi descrivono la modulazione di NAD+ e SIRT1 come potenziale approccio terapeutico nell’AKI. Allo stesso modo, nei soggetti con AKI, vi è evidenza di una riduzione del 50% del NAD plasmatico. È stato dimostrato che l’aumento del NAD+ con niacinamide previene varie eziologie di AKI sperimentale nei topi e un primo studio pilota ha dimostrato sia l’aumento dei livelli di NAD in seguito alla somministrazione di nicotinamide riboside con pterostilbene NPRT, sia la sicurezza della niacinamide nei pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca.