Child-Pugh-B 肝硬変を伴う進行性肝細胞癌におけるトレメリムマブおよびデュルバルマブ (MEDI4736) (T300+D) の研究

包含基準:

1. 生検による病理学的診断、またはCT肝臓またはMRI肝臓のX線診断に基づいてHCCと診断された患者（つまり、バルセロナクリニック肝がん（BCLC）ステージBであり、局所領域療法またはBCLCステージCの候補ではない）10
2. Child-Pugh-B7 または -B8 肝硬変患者 11
3. ECOG パフォーマンス ステータス スコア 0-1
4. B型肝炎ウイルス（HBV）感染患者は、効果的な抗ウイルス療法を受け、スクリーニング時のウイルス量が500 IU/mL未満であることが求められます。 C型肝炎ウイルス（HCV）感染患者には抗ウイルス療法は必要ありません。

5. 臓器と骨髄の適切な機能:

   1. 好中球の絶対数 ≥1000/uL
   2. 血小板 ≥60 × 100/μL
   3. ヘモグロビン ≥8.0 g/dL
   4. ALTおよびAST ≤5×それぞれ正常上限
   5. ビリルビン ≤3 mg/dL、
   6. 国際正規化比 (INR) ≤ 2.3 またはプロトロンビン時間 ≤ 6 秒が対照より高い)
   7. 測定されたクレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/min、または Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニン クリアランスの測定のための 24 時間の尿採取による計算クレアチニン クリアランス CL > 40 mL/min:

   男性:

   クレアチニン CL (mL/min)=体重 (kg) x (140 - 年齢) /72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

   女性:

   クレアチニン CL (mL/min)=体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 /72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

6. 体重 >30 キログラム (kg)
7. インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームド・コンセントを与えることができる。 スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法的代理人から取得した書面によるインフォームドコンセントおよび現地で必要な許可（例：米国の医療保険相互運用性および説明責任法）。
8. 研究参加時の年齢>18歳、または成人男性または女性（成人年齢≧18歳と定義される）
9. 患者は、治療およびフォローアップを含む計画された来院および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。
10. 少なくとも12週間の余命が必要です。
11. ベースラインでRECIST 1.1標的病変（TL）として適格である、以前に放射線照射を受けていない少なくとも1つの病変。

除外基準:

1. 根治的治療の候補となる患者
2. 過去6か月以内に制御不能な肝性脳症の病歴;薬物療法を受けて安定している患者が対象となります。
3. 同意または登録時の活性物質乱用またはアルコール乱用。治療医師の意見では、患者の安全および/または研究プロトコールの順守を妨げる可能性があります。
4. 参加者は、自然歴または治療（治療医師の意見による）が治験レジメンの安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある悪性腫瘍を以前または同時に患っていてはなりません。
5. 局所進行性または転移性HCCに対する以前の全身療法
6. 過去 1 か月以内に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
7. 観察的（非介入）臨床研究であるか、介入研究の追跡期間中である場合を除き、別の臨床研究への同時登録。
8. がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。 <<他の抗がん剤との併用試験に基づいて必要に応じて修正>>
9. -治験薬の初回投与後4週間以内に、骨髄の30％を超える放射線療法または広範囲の放射線による放射線療法治療
10. -IPの最初の投与前28日以内に大規模な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的での孤立病変の局所手術は許容されます。
11. 同種臓器移植の歴史

12. 活動性または過去に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎やクローン病など]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 以下はこの基準の例外です。

    1. 白斑または脱毛症の患者
    2. ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の患者。
    3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    4. 過去5年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、これは治験医師と相談した場合に限ります。
    5. 食事だけでコントロールできるセリアック病患者。
13. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または精神疾患や社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の遵守を制限する、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高める、または書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なう
14. 軟髄膜癌の病歴
15. 活動性原発性免疫不全症の病歴

16. -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前の14日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用している。 以下はこの基準の例外です。

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    2. プレドニゾンまたはその同等物を<<10 mg/日>>を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド。
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)
17. -IPの初回投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを受領している。 注: 登録されている患者は、IP 投与中および IP の最後の投与から 90 日以内は生ワクチンを受けるべきではありません。
18. 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングからデュルバルマブ単独療法の最終投与後90日、またはデュルバルマブとトレメリムマブ併用療法の最終投与後180日までに効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性患者。
19. -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
20. -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブおよび/またはトレメリムマブ臨床研究における以前のランダム化または治療。
21. IPまたは賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。

22. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴:

    1. -治験を目的として治療された悪性腫瘍で、研究介入の初回投与の2年以上前に既知の活動性疾患がなく、潜在的な再発リスクが低い。
    2. 治癒療法を受ける可能性のある皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または悪性黒子。